9月，輝瑞中國宣布國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已正式批準(zhǔn)輝瑞公司的口服JAK抑制劑枸櫞酸托法替布緩釋片的上市申請。枸櫞酸托法替布緩釋片（Tofacitinib Citrate Sustained-releaseTablets,11mg)在中國被批準(zhǔn)用于對甲氨蝶呤療效不足或?qū)ζ錈o法耐受的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者，可與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）聯(lián)合使用。

 

　　枸櫞酸托法替布緩釋片是全球首個(gè)托法替布緩釋片，也是中國上市的第一個(gè)托法替布每天一次緩釋劑型。

 

　　作為炎癥和免疫學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，輝瑞于2017年將全球首個(gè)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的口服JAK抑制劑尚杰®(XELJANZ®，托法替布)引入中國。JAK抑制劑作用于JAK通路，阻斷細(xì)胞內(nèi)與中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎炎癥相關(guān)的信號傳導(dǎo)。尚杰®常釋劑型被批準(zhǔn)的推薦劑量為5mg每次，每天兩次；此次尚杰®緩釋劑型11mg的獲批為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者提供了一個(gè)新的治療選擇，其每天一次的口服治療方案有望提高患者用藥的便捷性及依從性。

 

　　中國至少有約500萬類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，是風(fēng)濕免疫疾病中患病人群最廣的疾?。浑m然現(xiàn)在臨床醫(yī)生擁有了更多樣化的治療藥物，但中國龐大的地域及疾病診治的復(fù)雜性，以及有限的規(guī)范診治的普及性，都導(dǎo)致中國RA患者的依從性較差1。中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎2019年年度報(bào)告顯示我國能夠堅(jiān)持規(guī)律隨訪1年及以上的RA患者僅9.26%。當(dāng)患者不能按時(shí)規(guī)律隨訪，容易出現(xiàn)治療中斷、疾病復(fù)發(fā)或加重情形，這些因素均導(dǎo)致我國RA治療達(dá)標(biāo)率低的現(xiàn)狀2，從而極大影響了疾病治療的遠(yuǎn)期預(yù)后。

 

　　關(guān)于托法替布緩釋劑型與常釋劑型生物等效研究顯示：托法替布緩釋劑型11mg每天一次的曲線下面積(AUC)和藥峰濃度(Cmax)與托法替布常釋劑型5mg每天兩次相當(dāng)，與高脂肪飲食合用時(shí)，AUC沒有變化，提示臨床療效不受食物影響3。同時(shí)，真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示托法替布緩釋劑型與常釋劑型相比依從性顯著增加。美國CORRONA注冊登記庫資料證明托法替布緩釋劑型與常釋劑型兩者在臨床疾病活動(dòng)指數(shù)(CDAI)改善達(dá)到最小臨床重要差異(Minimal clinically important difference,MICD)主要結(jié)局無顯著差異。托法替布緩釋劑型11mg每天一次口服治療給藥方便，減少給藥次數(shù)，提高患者依從性，有效改善疾病活性4，5。

 

　　關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）

 

　　類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis，簡稱RA）是一種慢性、炎癥性自身免疫系統(tǒng)疾病，可引發(fā)一系列癥狀，包括關(guān)節(jié)部位的疼痛和腫脹6，7，尤其手、足和膝關(guān)節(jié)部位。雖然RA確切發(fā)病原因尚未知曉，但被醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)定為一種自身免疫性疾病，因?yàn)镽A患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤地將自身正常的組織當(dāng)做威脅加以攻擊。有RA家族史者、吸煙者以及女性是RA的高發(fā)群體8，女性患者的數(shù)量是男性的三倍。RA可在成人期任何年齡階段發(fā)病，但高發(fā)年齡為40至70歲之間。

 

　　參考文獻(xiàn)：

 

　　1.Chin J Intern Med,July 2021,Vol.60,No.7

 

　　2.中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎2019年年度報(bào)告，中華內(nèi)科雜志2021年7月第60卷第7期Chin J Intern Med,July 2021,Vol.60,No.7我國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診治現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)

 

　　3.Lamba M et al.J Clin Pharmacol2016;56(11):1362-71.

 

　　4.Stanley B Cohen et al.Lancet Rheumatol2019;1:e23–34

 

　　5.Stanley B.Cohen etal.Advances in Therapy volume 2021;38:226–248

 

　　6.Lee DM,WeinblattME.Rheumatoid arthritis.Lancet.2001;358:903-911.

 

　　7.Medline Plus,“Rheumatoid Arthritis”Accessed 11 October 2015.Available at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000431.htm.

 

　　8.Mayo Clinic,“Rheumatoid Arthritis.”Accessed 14 September 2015.Available at http://www.mayoclinic.com/health/rheumatoid-arthritis/DS00020/DSECTION=risk-factors.

 

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