活性成份為奧馬珠單抗。
奧馬珠單抗為采用基因重組技術(shù)以中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞生產(chǎn)的人免疫球蛋白E人源化單
克隆抗體。
分子結(jié)構(gòu):奧馬珠單抗由兩條450-或451個(gè)氨基酸殘基組成的重鏈和兩個(gè)218 個(gè)氨基
酸殘基組成的輕鏈構(gòu)成。兩條重鏈都含有連接在蛋白骨架的Asn301低聚糖鏈。
分子量:約為150,000道爾頓。
輔料:L-鹽酸精氨酸、L-鹽酸組氨酸、L-組氨酸、聚山梨酯20、注射用水。

本品應(yīng)由具有診斷和治療中至重度持續(xù)性哮喘經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生開始處方。
過(guò)敏性哮喘用量
根據(jù)基線IgE(IU/ml，治療開始前測(cè)定)和體重(kg)，確定本品合適的給藥劑量和給
藥頻率。首次劑量開始給藥前，應(yīng)采用市售血清總IgE測(cè)定產(chǎn)品檢測(cè)患者IgE水平，以確定給藥劑量。
根據(jù)上述測(cè)定結(jié)果，每次給藥劑量為75-600mg，按照需要分1-4次注射。
IgE水平低于76IU/ml的患者獲益不明顯。對(duì)于IgE水平低于76IU/ml的成人和青少年以
及IgE低于200IU/ml的兒童(6至<12歲),在開始治療前,處方醫(yī)生應(yīng)確認(rèn)體外測(cè)定(RAST)
結(jié)果已明確其對(duì)常年性過(guò)敏原過(guò)敏。
表1為換算表，表2和表3為成人、青少年(12歲及以上)和兒童(6至<12歲)的劑量確
定表。
基線IgE水平或體重(kg)在給藥劑量表范圍外的患者，不應(yīng)給予本品治療。
本品最大推薦給藥劑量為600mg，每2周給藥一次。
治療療程、監(jiān)測(cè)和劑量調(diào)整
本品用于長(zhǎng)期治療。臨床試驗(yàn)證明，至少經(jīng)過(guò)12-16周應(yīng)用本品治療后，才能顯示出有
效性。本品治療16周時(shí)，應(yīng)由患者的主治醫(yī)師對(duì)患者的治療有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)，以確定是否繼續(xù)給藥。本品治療16周后或后續(xù)治療中，應(yīng)根據(jù)總體哮喘控制效果是否出現(xiàn)顯著改善，決定是否繼續(xù)應(yīng)用本品的治療。
中止本品治療通常會(huì)導(dǎo)致游離IgE水平恢復(fù)至較高水平和相關(guān)癥狀的復(fù)發(fā)。治療期間總
IgE水平升高，且在治療中止一年內(nèi)總IgE仍維持高水平。因此，不能根據(jù)本品治療期間重新測(cè)得的IgE水平重新確定本品的給藥劑量。治療中斷不足一年時(shí)，給藥劑量的確定應(yīng)以首次劑量確定時(shí)測(cè)得的血清IgE水平為依據(jù)。只有當(dāng)本品治療已經(jīng)中斷一年或以上時(shí)，才可以根據(jù)重新測(cè)得的總血清IgE水平確定給藥劑量。
當(dāng)體重發(fā)生顯著變化時(shí)，應(yīng)調(diào)整劑量(見表2和3)。
用法
僅供皮下注射使用。不得采用靜脈注射或肌肉注射給藥方法。
給藥超過(guò)150mg應(yīng)分兩個(gè)或多個(gè)注射部位。
自行注射本品給藥方式的患者選擇:
如果醫(yī)生認(rèn)為患者或護(hù)理人員可以在家中注射本品給藥,則在為自己或他人注射之前需
要接受醫(yī)生、護(hù)士或藥劑師的培訓(xùn)。
預(yù)計(jì)兒童(6歲至12歲以下)不會(huì)自己注射奧馬珠單抗注射液，但是，如果醫(yī)生認(rèn)為
合適，護(hù)理人員可以在適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)后給他們注射奧馬珠單抗注射液。
在醫(yī)療環(huán)境中開始治療，一旦確立了治療安全性，醫(yī)生可根據(jù)對(duì)速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)
的謹(jǐn)慎評(píng)估和緩解策略，決定患者或護(hù)理人員自行注射人群給藥方式是否適當(dāng)。
醫(yī)生在選擇自我給藥的患者時(shí)，應(yīng)考慮本品速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的已知風(fēng)險(xiǎn)因素(見[注
意事項(xiàng)])和緩解策略。應(yīng)考慮患者特異性因素，包括以下標(biāo)準(zhǔn):
1) 患者應(yīng)無(wú)速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)既往史，包括本品或其他藥物，如食物、藥物、生物制
品等;
2)患者應(yīng)在醫(yī)生、護(hù)士或藥劑師的指導(dǎo)下接受至少3劑本品，且未出現(xiàn)超敏反應(yīng):
3)患者或護(hù)理人員能夠識(shí)別速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的癥狀;
4)患者或護(hù)理人員能夠?qū)λ侔l(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)給予適當(dāng)治療;
5)患者或護(hù)理人員能夠按照處方給藥方案和使用說(shuō)明，以適當(dāng)?shù)募夹g(shù)使用本品進(jìn)行皮
下注射。
患者或護(hù)理人員必須接受過(guò)正確的注射技巧培訓(xùn)并可以識(shí)別嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的早期體征
和癥狀(見[使用和操作說(shuō)明])。
應(yīng)根據(jù)[使用和操作說(shuō)明]指導(dǎo)患者或護(hù)理人員注射足量的奧馬珠單抗。
特殊人群
腎功能損害或肝功能損害
尚未研究肝腎功能損害對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的影響。在臨床劑量水平，本品主要由網(wǎng)狀內(nèi)
皮系統(tǒng)(RES)清除，不太可能受腎或肝功能損害影響。盡管無(wú)特別的劑量調(diào)整建議，在上
述患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品(參見[注意事項(xiàng)])。

過(guò)敏性哮喘
安全性特征的總結(jié)
12歲和12歲以上成人和青少年患者臨床試驗(yàn)期間,最常見不良反應(yīng)為頭痛和注射部位各
種反應(yīng)，包括注射部位疼痛、腫脹、紅斑和瘙癢癥。6至<12歲兒童臨床試驗(yàn)中，最常見的
不良反應(yīng)為頭痛、發(fā)熱和上腹痛。這些反應(yīng)多為輕度或中度。
不良反應(yīng)列表
表4按照MedDRA系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率列出了本品治療過(guò)敏性哮喘的安全性總?cè)巳?br />在臨床研究中的不良反應(yīng)。各發(fā)生率類型中不良反應(yīng)按嚴(yán)重性遞減順序列出。發(fā)生頻率分類
定義:十分常見(≥1/10)，常見(1/100至<1/10)，偶見(≥1/1,000至<1/100)，罕見(≥1/10,000至<1/1,000)，十分罕見(<1/10,000)。上市后報(bào)告的不良反應(yīng)發(fā)生率類型列為未知(不能根據(jù)已有數(shù)據(jù)預(yù)估)。
特別關(guān)注的安全性特征介紹
免疫系統(tǒng)疾病
詳細(xì)信息參見[注意事項(xiàng)]。
動(dòng)脈血栓栓塞事件(ATE)
在對(duì)照臨床試驗(yàn)和觀察性研究的中期分析中，發(fā)現(xiàn)ATE的數(shù)目存在不均衡性。復(fù)合終點(diǎn)
ATE的定義包括卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和心血管病因死亡(包
括原因不明的死亡)。觀察性研究的終期分析顯示，在本品治療患者中，每1,000患者年的
ATE發(fā)生率為7.52(115/15,286患者年)，對(duì)照組患者為5.12(51/9,963患者年)。在基線心
血管風(fēng)險(xiǎn)因素多變量分析中，風(fēng)險(xiǎn)比為1.32(95％置信區(qū)間為0.91-1.91)。在另一項(xiàng)匯總的
臨床試驗(yàn)分析中，包括所有隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、為期8周或以上的臨床試驗(yàn)，在應(yīng)用
本品治療患者中,每1,000患者年的ATE發(fā)生率是2.69(5/1,856患者年),對(duì)照組為2.38(4/1,680
患者年)(比率比1.13,95％置信區(qū)間為0.24-5.71)。
血小板
臨床試驗(yàn)中，少數(shù)患者的血小板計(jì)數(shù)低于正常實(shí)驗(yàn)室范圍下限。這些變化均與出血發(fā)作
或血紅蛋白減少無(wú)關(guān)。同非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中(參見[藥理毒理])結(jié)果相似，即使上市后
報(bào)告了零散的特發(fā)性血小板減少癥病例包括重度病例，在人類(6歲以上患者)中也未報(bào)告
血小板計(jì)數(shù)持續(xù)性下降。
寄生蟲感染
高風(fēng)險(xiǎn)慢性蠕蟲感染的過(guò)敏患者中，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果表明，本品治療時(shí)感染發(fā)生率
略有增加,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著變化。感染病程、嚴(yán)重程度和治療應(yīng)答均不變(參見[注意事項(xiàng)])。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)
在中至重度哮喘等患者的臨床試驗(yàn)和上市后報(bào)告中有SLE病例的報(bào)道。但SLE的發(fā)病機(jī)
理尚不明確。
速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)
在上市后報(bào)告中,基于約超過(guò)500,000患者年的暴露量中觀察到的速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏性反應(yīng)
總數(shù)，暴露于本品的患者速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生頻率約為0.2％。
與本品無(wú)關(guān)的速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)病史可能是使用本品后出現(xiàn)速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的一個(gè)
風(fēng)險(xiǎn)因素。
惡性腫瘤
12歲和12歲以上成人和青少年的初始臨床試驗(yàn)中，活性藥物治療組和對(duì)照組在腫瘤發(fā)
病方面存在一些不均衡?；钚运幬锖蛯?duì)照組中發(fā)現(xiàn)的病例數(shù)為偶見(<1/100)。后續(xù)一項(xiàng)觀
察性研究比較了5年內(nèi)5,007名奧馬珠單抗治療患者和2,829名非奧馬珠單抗治療患者，原
發(fā)性惡性腫瘤的發(fā)生率分別為16.01/1,000患者年(295/18,426患者年)和19.07/1,000患者
年(190/9,963患者年)，該結(jié)果并不能說(shuō)明惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加(比率比為0.84，95％置信
區(qū)間，0.62-1.13)。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中研究了4,254名奧馬珠單抗
治療患者和3,178名安慰劑治療患者，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，治療患者的惡性腫瘤發(fā)生率為
4.14/1,000患者年(14/3382患者年)，安慰劑治療患者為4.45/1,000患者年(11/2,474患者
年)(比率比為0.93，95％置信區(qū)間0.39-2.27)，說(shuō)明奧馬珠單抗治療與惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)升
高無(wú)關(guān)。奧馬珠單抗臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中惡性腫瘤的實(shí)測(cè)總發(fā)生率與一般人群報(bào)告的一致。
臨床試驗(yàn)中，奧馬珠單抗治療的6至<12歲年齡組中未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤病例，對(duì)照組中
有一例惡性腫瘤病例。

一般說(shuō)明
本品不適用于急性哮喘加重、急性支氣管痙攣或哮喘持續(xù)狀態(tài)的治療。
尚未在高免疫球蛋白E綜合征、過(guò)敏性支氣管肺曲霉菌病及預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)(包括由食
物過(guò)敏、特異性皮炎或過(guò)敏性鼻炎引起的過(guò)敏反應(yīng))的患者中進(jìn)行本品研究。因此本品不適
用于治療上述疾病。
本品尚未對(duì)自身免疫性疾病、免疫復(fù)合物介導(dǎo)疾病及已有腎損害或肝損害患者中進(jìn)行治
療的研究(參見[用法用量])。該患者人群應(yīng)慎用本品。
建議不要在開始本品治療后突然中斷全身或吸入型糖皮質(zhì)激素治療,應(yīng)在醫(yī)師的直接監(jiān)
督下減少糖皮質(zhì)激素的用量，可逐漸降低劑量。
對(duì)操作人員的建議
僅可以采用皮下注射給藥方法，不得采用靜脈注射或肌肉注射給藥方法。
免疫系統(tǒng)疾病
I型過(guò)敏反應(yīng)
與所有蛋白質(zhì)相同，使用奧馬珠單抗可能出現(xiàn)局部或全身過(guò)敏反應(yīng)，包括速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏
反應(yīng)，長(zhǎng)期治療后也可能發(fā)生上述反應(yīng)。臨床試驗(yàn)中極少出現(xiàn)速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)(參見[不良反應(yīng)])。上市后經(jīng)驗(yàn)中，在第一次或之后用藥后報(bào)告了速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)和類速發(fā)嚴(yán)重
過(guò)敏反應(yīng)。大部分反應(yīng)發(fā)生在用藥后2小時(shí)內(nèi)，但有一些反應(yīng)發(fā)生在2小時(shí)以后，甚至發(fā)生
在注射 24小時(shí)后。大多數(shù)速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生在前3次給藥內(nèi)。因此，前3次給藥應(yīng)由
醫(yī)療保健專業(yè)人員進(jìn)行或在其監(jiān)督下進(jìn)行。與奧馬珠單抗無(wú)關(guān)的速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)病史可能
是使用奧馬珠單抗后出現(xiàn)速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素。因此，對(duì)于有已知速發(fā)嚴(yán)重過(guò)
敏反應(yīng)病史的患者，本品應(yīng)由醫(yī)療保健專業(yè)人員進(jìn)行給藥，醫(yī)療保健專業(yè)人員和患者應(yīng)始終
有急救用治療過(guò)敏反應(yīng)的藥品。如果發(fā)生速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)或其他嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，必須立即
終止本品給藥并開始適當(dāng)治療。應(yīng)告知患者可能出現(xiàn)此類反應(yīng)，如果發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即
就醫(yī)。
一旦確定合適的患者或護(hù)理人員選擇了在醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)之外自行注射本品給藥。患者選
擇需由醫(yī)生與患者協(xié)商確定,其應(yīng)考慮在上市前臨床試驗(yàn)和上市后自發(fā)報(bào)告中觀察到的速發(fā)
嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)事件特征，以及個(gè)體患者風(fēng)險(xiǎn)因素(例如，速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)既往史)，患者
或護(hù)理人員能夠識(shí)別速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)的體征和癥狀,并且能夠按照處方給藥方案和使用說(shuō)
明自行注射本品給藥(見[用法用量])。
在少量臨床試驗(yàn)患者中檢出了抗奧馬珠單抗的抗體(參見[不良反應(yīng)])。尚未完全
了解抗奧馬珠單抗抗體的臨床相關(guān)性。
●血清病
在人源化單克隆抗體(包括奧馬珠單抗)治療患者中，出現(xiàn)過(guò)血清病和血清病樣反應(yīng)
(遲發(fā)的III型過(guò)敏反應(yīng))?？赡艿牟±砩韺W(xué)機(jī)制包括因出現(xiàn)抗奧馬珠單抗的抗體而導(dǎo)致
免疫復(fù)合物的形成和沉積。典型發(fā)作時(shí)間為第一次或后續(xù)注射給藥后1-5天，也可在長(zhǎng)期治
療后。血清病癥狀包括關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛、皮疹(蕁麻疹或其它類型皮疹)、發(fā)熱和淋巴結(jié)病。
抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素可用于預(yù)防和治療該疾病，應(yīng)建議患者報(bào)告任何可疑癥狀。
Churg-Strauss綜合征和嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征
重度哮喘患者很少出現(xiàn)全身性嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征或過(guò)敏性嗜酸性肉芽腫性血管
炎(Churg-Strauss綜合征)，常用全身性糖皮質(zhì)激素治療上述癥狀。
在罕見情況下，抗哮喘藥物(包括奧馬珠單抗)治療患者存在或出現(xiàn)全身性嗜酸性粒
細(xì)胞增多和血管炎。這些事件通常與口服糖皮質(zhì)激素劑量下降有關(guān)。
在這些患者中，醫(yī)生應(yīng)警惕患者出現(xiàn)顯著嗜酸性粒細(xì)胞增多、血管炎性皮疹、肺部癥
狀加重、鼻旁竇異常、心臟并發(fā)癥和/或神經(jīng)病。
重度病例中出現(xiàn)上述免疫系統(tǒng)疾病時(shí)，應(yīng)停止本品治療。
寄生蟲(蠕蟲)感染
IgE 可能參與一些蠕蟲感染的免疫應(yīng)答。在慢性高風(fēng)險(xiǎn)蠕蟲感染患者中，其過(guò)敏患者的
安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果表明,本品治療時(shí)感染的病程、嚴(yán)重程度和對(duì)感染治療的應(yīng)答均無(wú)變化，
盡管感染率略有增加。在全部臨床項(xiàng)目中沒有設(shè)計(jì)檢測(cè)該項(xiàng)疾病，且蠕蟲病的發(fā)生率低于
1/1,000。但是，蠕蟲感染高風(fēng)險(xiǎn)患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，特別是到蠕蟲感染盛行的地區(qū)旅行時(shí)。如果患者對(duì)推薦的抗蠕蟲治療沒有應(yīng)答，應(yīng)考慮停用本品。
乳膠敏感人群-預(yù)充式注射器
本品預(yù)充式注射器中可拆卸針帽含有天然乳膠衍生物。針帽中未檢測(cè)到天然乳膠，尚未
在乳膠敏感人群中對(duì)本品預(yù)充式注射器的安全使用開展研究。
對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的影響
本品對(duì)駕駛和操作機(jī)械的能力沒有影響或影響可以忽略不計(jì)。

有生育能力婦女
對(duì)于有生育能力婦女沒有特殊建議。
妊娠
根據(jù)妊娠登記研究和上市后自發(fā)報(bào)告，適當(dāng)數(shù)量的妊娠女性數(shù)據(jù)(300-1,000例間妊娠
結(jié)局)表明沒有畸形或胎兒/新生兒毒性。250名暴露于本品的哮喘妊娠婦女的前瞻性妊娠登
記研究(EXPECT)顯示，EXPECT與疾病匹配(中度和重度哮喘)患者之間主要先天性畸
形的患病率相似(8.1％對(duì)8.9％)。由于研究的方法學(xué)限制(包括小樣本量和非隨機(jī)設(shè)計(jì))，
數(shù)據(jù)的解釋可能會(huì)受到影響。
本品可通過(guò)胎盤屏障。但動(dòng)物研究表明，本品對(duì)生殖系統(tǒng)均未產(chǎn)生直接或間接的有害作
用(參見[藥理毒理])。
非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物中，超臨床劑量的奧馬珠單抗劑量與年齡依賴性血小板下降有關(guān)，在
幼年動(dòng)物中具有更高的相對(duì)敏感性。(參見[藥理毒理])
如果臨床需要，可以考慮在妊娠期使用本品。妊娠期婦女如需使用本品，需權(quán)衡使用本
品對(duì)母親的潛在獲益和對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)綜合考慮。
哺乳
免疫球蛋白G(IgGs)存在于人乳汁中，因此預(yù)計(jì)本品將存在于人乳汁中。非人類靈長(zhǎng)
類動(dòng)物的資料顯示本品可分泌至乳汁中(參見[藥理毒理])。
在EXPECT研究中，懷孕期間和通過(guò)母乳喂養(yǎng)暴露于本品的154名嬰兒數(shù)據(jù)顯示對(duì)母乳
喂養(yǎng)嬰兒未產(chǎn)生不良影響。由于研究的方法學(xué)限制(包括小樣本量和非隨機(jī)設(shè)計(jì))，數(shù)據(jù)的
解釋可能會(huì)受到影響。
哺乳期婦女用藥考慮到經(jīng)口攝入免疫球蛋白G會(huì)在腸道發(fā)生蛋白水解作用，生物利用度
較差。預(yù)期不會(huì)對(duì)母乳喂養(yǎng)的新生兒/嬰兒產(chǎn)生影響。因此，如果臨床需要，可考慮在哺乳
期使用本品。哺乳期婦女如需使用本品，需權(quán)衡使用本品對(duì)母親的潛在獲益和對(duì)新生兒的潛
在風(fēng)險(xiǎn)綜合考慮。
生育力
未獲得本品相關(guān)的人類生育力數(shù)據(jù)。在專門設(shè)計(jì)的非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物的非臨床生育力研
究(包括交配研究)中，皮下重復(fù)給予多達(dá)75mg/kg/周的本品后，雄性和雌性動(dòng)物的生育
力均未發(fā)現(xiàn)損害。此外，在各項(xiàng)非臨床遺傳毒性研究中未發(fā)現(xiàn)遺傳毒性作用(參見[藥理毒
理])。

由于一些蠕蟲感染的免疫應(yīng)答可能涉及IgE，本品可能間接降低治療蠕蟲或其他寄生蟲
感染藥物的療效(參見[注意事項(xiàng)])。
本品的清除不涉及細(xì)胞色素P450酶、外排轉(zhuǎn)運(yùn)體和蛋白結(jié)合機(jī)制，因此藥物之間相互
作用可能性很小。尚未進(jìn)行本品與其他藥品或疫苗相互作用的研究。沒有藥理學(xué)數(shù)據(jù)推測(cè)哮
喘常用治療藥物與本品有相互作用。
過(guò)敏性哮喘
臨床研究中，本品常與吸入型或口服糖皮質(zhì)激素、吸入型短效和長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑、自
三烯受體拮抗劑(LTRA)、茶堿和口服抗組胺藥聯(lián)合治療?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)未顯示本品與其它常
用哮喘治療藥物合用時(shí)安全性發(fā)生改變。本品與特異性免疫療法(脫敏療法)聯(lián)用的數(shù)據(jù)有
限。

過(guò)敏性哮喘
成人和青少年(12歲及以上)
最初采用五項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心試驗(yàn)用于評(píng)估本品的安全性和有效性。
研究008和009
研究008和009中，篩選時(shí)中至重度哮喘患者的第一秒用力呼氣容積(FEV,)為預(yù)計(jì)
值的40％-80％。
β2受體激動(dòng)劑治療后，所有患者的FEV,至少改善為12％。所有患者采用吸入型糖皮質(zhì)
激素(ICS)和短效β2激動(dòng)劑治療后仍有癥狀。排除接受其它伴隨用藥的患者，并且患者在
研究中也不允許接受額外的控制哮喘藥物的治療。排除目前吸煙的患者。
每項(xiàng)研究中均包括導(dǎo)入期，以穩(wěn)定轉(zhuǎn)化至常用ICS(二丙酸倍氯米松)，之后隨機(jī)接受
本品或安慰劑治療?；颊呓邮?6周本品治療，其中糖皮質(zhì)激素劑量不變，除非急性加重需
要增加糖皮質(zhì)激素劑量。之后患者進(jìn)入為期12周的ICS下降期，期間嘗試逐步降低ICS
量.
對(duì)研究期間穩(wěn)定期和類固醇劑量下降期中各組每例患者的哮喘加重次數(shù)分布進(jìn)行單
分析。
研究008和009中,應(yīng)用本品治療組的每例患者哮喘加重次數(shù)低于安慰劑組患者(表5)
在這些研究中還評(píng)估了呼氣容積(FEVp)和哮喘癥狀。這些治療相關(guān)的臨床差異尚
清楚。研究008類固醇穩(wěn)定期的結(jié)果請(qǐng)見表6。研究009 類固醇穩(wěn)定期，和研究008、研
009類固醇下降期的結(jié)果與表6中結(jié)果相似。
研究011
研究 011 在中至重度哮喘患者中進(jìn)行，對(duì)篩選時(shí)的FEV沒有限制，與研究008和009
不同，允許接受長(zhǎng)效β?激動(dòng)劑治療?；颊呓邮苤辽?,000μg/天丙酸氟替卡松治療，亞組患
者還可接受口服糖皮質(zhì)激素治療。排除接受其它伴隨用藥的患者，并且患者在研究中也不允
許接受額外的控制哮喘藥物的治療。排除目前吸煙的患者。
研究中均包括導(dǎo)入期，以達(dá)到常用ICS(丙酸氟替卡松)的穩(wěn)定轉(zhuǎn)化，之后隨機(jī)接受本
品或安慰劑治療。根據(jù)僅使用ICS或同時(shí)使用ICS和口服類固醇對(duì)患者進(jìn)行分層。患者接
受本品治療16周，除非急性加重需要增加糖皮質(zhì)激素劑量外，糖皮質(zhì)激素劑量不變。之后
患者進(jìn)入為期16周的ICS下降期，期間嘗試逐步降低ICS或口服類固醇劑量。
治療結(jié)束時(shí)，本品治療患者的吸入型糖皮質(zhì)激素劑量下降百分比顯著大于安慰劑患者
(中位值60％比50％，p=0.003)。
應(yīng)用本品治療患者中哮喘加重次數(shù)與安慰劑治療患者相似(表7)。未能觀察到治療有
效性的結(jié)果可能與患者的人群有差異(與研究008和009相比)，研究樣本量不足以檢測(cè)出
對(duì)哮喘加重的治療效果。
所有三項(xiàng)研究(008，009和011)中，用于本品治療的患者(隨機(jī)化時(shí)FEV:>80％)
中未發(fā)現(xiàn)哮喘加重率下降。在需要口服類固醇維持治療的患者中未發(fā)現(xiàn)哮喘加重率下降。
研究 2304 在405例同時(shí)患有過(guò)敏性哮喘和常年性過(guò)敏性鼻炎的患者中證明了本品的安
全性和有效性。入選患者同時(shí)患有癥狀性過(guò)敏性哮喘和常年性過(guò)敏性鼻炎?；颊呓邮?8周
的本品或安慰劑治療，作為≥400μg布地奈德都保的附加療法。可接受吸入型長(zhǎng)效β?激動(dòng)劑(39％)和糖皮質(zhì)激素鼻用制劑(17％)治療。
研究 2304的共同主要終點(diǎn)是哮喘加重率(需要全身糖皮質(zhì)激素或雙倍于患者基線布地
奈德劑量治療的哮喘加重)，和哮喘、鼻炎特定生活質(zhì)量評(píng)估后各治療組在治療結(jié)束時(shí)相對(duì)
基線改善≥1.0的患者比例(Juniper生活質(zhì)量評(píng)估)。
本品治療患者的哮喘加重率顯著低于安慰劑治療患者(20.6％奧馬珠單抗比30.1％安
慰劑，p=0.02)，哮喘和鼻炎特定生活質(zhì)量評(píng)估發(fā)現(xiàn)，本品治療組中改善≥1.0分的患者比例
顯著高于安慰劑治療組(57.7％奧馬珠單抗比40.6％安慰劑，p<0.0001)。
本品治療患者出現(xiàn)的哮喘加重率下降和生活質(zhì)量改善，與安慰劑相比，在鼻炎和哮喘癥
狀、肺功能方面也有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。
為期28周的研究2306中，在419例重度過(guò)敏性哮喘(12-79歲)、肺功能降低(FEV1:
占預(yù)計(jì)值40-80％)和>1,000 μgICS(二丙酸倍氯米松，或相當(dāng)量) 長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑治療
對(duì)哮喘癥狀控制較差的患者中，證明了本品的有效性和安全性。入選患者有既往出現(xiàn)多次需
要全身糖皮質(zhì)激素治療的哮喘加重，或在過(guò)去一年高劑量吸入型糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2激動(dòng)
劑持續(xù)治療時(shí)仍然因重度哮喘加重入院治療或急診治療。將皮下給予本品或安慰劑治療作
為>1,000μg(或相當(dāng)量)ICS 長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑的附加療法?？煽诜瞧べ|(zhì)激素(22％)、茶
堿(27％)和抗白三烯(35％)維持治療。治療期間，并未改變哮喘治療伴隨用藥。
主要終點(diǎn)是需要大量全身性糖皮質(zhì)激素治療的哮喘加重率。本品能使哮喘加重率降低
19％ (p=0.153)。對(duì)本品進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估，表明重度哮喘加重(患者肺功能下降至低于60％
本人最佳值，需要全身糖皮質(zhì)激素治療)、哮喘有關(guān)急診訪視(包括入院治療、急診室和計(jì)
劃外醫(yī)生訪視)和醫(yī)生對(duì)治療效果、哮喘有關(guān)生活質(zhì)量(AQL)、哮喘癥狀和肺功能的總評(píng)
估改善均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(p<0.05)。在上述五項(xiàng)研究中由主治醫(yī)生進(jìn)行醫(yī)生總體評(píng)估，作
為哮喘控制的寬泛指標(biāo)。醫(yī)生應(yīng)考慮呼氣峰流量(PEF)、日間和夜間癥狀、急救用藥、肺
活量測(cè)定和哮喘加重。所有五項(xiàng)研究顯示，與安慰劑治療患者相比，更多患者應(yīng)用本品治療
獲得顯著改善或哮喘完全控制。
兒童(6 至<12歲)
奧馬珠單抗在6至<12歲中度至重度兒童哮喘患者中的安全性和療效是基于兩項(xiàng)隨機(jī)、
雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心研究IA05、研究010和另外一項(xiàng)支持性研究B1301。
研究 IA05 是一項(xiàng)52周研究,在已使用吸入性糖皮質(zhì)激素(丙酸氟替卡松DPI≥200 mcg/
日或等效劑量)伴或不伴其他哮喘控制藥物但仍未充分控制的628名6至<12歲中度至重度
哮喘兒童患者中評(píng)價(jià)奧馬珠單抗作為附加治療的安全性和療效。合格患者是指診斷為哮
喘>1 年、對(duì)長(zhǎng)年氣源性過(guò)敏原皮試結(jié)果呈陽(yáng)性并在進(jìn)入研究之前一年內(nèi)有臨床癥狀(如日
間和/或夜間癥狀)和加重史的患者。在前24周治療期間，類固醇劑量相比基線保持不變。
隨后是28周的治療期，在此期間允許進(jìn)行吸入性糖皮質(zhì)激素調(diào)整。
主要療效變量是24周固定劑量類固醇治療階段的哮喘加重率。哮喘加重定義為研究者
在臨床上判斷的哮喘癥狀惡化，需要雙倍基線吸入性糖皮質(zhì)激素劑量治療至少3天，和/或
需要全身性(口服或靜脈滴注)糖皮質(zhì)激素急救治療至少3天。第24周時(shí)，奧馬珠單抗組
可降低哮喘加重率并具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.45比0.64)，估計(jì)比率比為0.69(95％CI:
0.53,0.90)。
在整個(gè)52周雙盲治療期間，奧馬珠單抗組的哮喘加重率也明顯低于安慰劑組(0.78比
1.36;比率比:0.57;95％CI:0.45,0.72)。與安慰劑治療組相比，奧馬珠單抗組的其他療
效變量無(wú)顯著差異，如夜間癥狀評(píng)分、B-受體激動(dòng)劑使用和呼氣流量檢測(cè)(FEV).
在使用高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素(相當(dāng)于≥500μg/天的氟替卡松) 長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑
治療患者的預(yù)先設(shè)定亞組(n=235)中，奧馬珠單抗組中有臨床意義的哮喘加重率顯著低于
安慰劑組并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。24周時(shí)，奧馬珠單抗組患者相對(duì)安慰劑患者的哮喘加重率下
降34％(比率比 0.66，p=0.047)。第二階段雙盲研究28周治療期中，奧馬珠單抗組患者
相對(duì)安慰劑患者的哮喘加重率下降63％(比率比0.37，p<0.001)。
在整個(gè)52周雙盲治療期(包括24周類固醇激素固定期和28周類固醇激素調(diào)整期)中，奧
馬珠單抗組的哮喘加重率下降50％(比率比0.50，p<0.001)。
52周治療期結(jié)束時(shí)，奧馬珠單抗組B受體激動(dòng)劑急救藥物的使用次數(shù)明顯低于安慰劑治
療組，盡管兩治療組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。關(guān)于52周雙盲治療期結(jié)束時(shí)的治療效果總體評(píng)估，在接受高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素 長(zhǎng)效B受體激動(dòng)劑治療的重度患者亞組中表明，與安慰劑組相比，奧馬珠單抗組中療效為“極好”的患者比例較高，而療效為“中度”或“較差”的患者比例較低，治療組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義(p<0.001)，但奧馬珠單抗和安慰劑治療組間的患者主觀生活質(zhì)量評(píng)分無(wú)顯著性差異。
研究 010 是一項(xiàng) 28周、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，主要在使用吸入性糖皮質(zhì)激素
(二丙酸倍氯米松168-420mcg/日)已完全控制的334名中度至重度哮喘兒童患者中評(píng)價(jià)安
全性，其中298名患者為6至<12歲。研究包括16周類固醇治療期，隨后為12周類固醇減
量期。在16周固定劑量類固醇治療期(0.18比0.32;比率比:0.58;95％CI:0.35,0.96)
和 28周治療期(0.38vs.0.76;比率比0.50;95％CI:0.36,0.71)顯示，奧馬珠單抗組發(fā)生
哮喘加重的事件均低于安慰劑治療組。
在一項(xiàng)非對(duì)照、開放性研究B1301中，有38名重度持續(xù)性過(guò)敏性哮喘的日本兒童患者
(6-15歲)[使用吸入性糖皮質(zhì)激素(>200μg/日丙酸氟替卡松或等效劑量)加上兩種或以上
其他哮喘控制藥物治療仍不能完全控制癥狀的]應(yīng)用奧馬珠單抗(持續(xù)24周)作為附加治療。
治療24周時(shí)，血清游離IgE水平(ng/ml)的幾何均值(95％CI)為15.551(13.844,17.469)。H
所有患者游離IgE水平的幾何均值抑制在目標(biāo)水平25ng/ml以下。治療期間(24周)哮喘
加重率(哮喘加重定義為需要加倍劑量維持吸入性糖皮質(zhì)激素治療至少3天和/或應(yīng)用全身
性糖皮質(zhì)激素治療)為每患者年0.92，而基線時(shí)每患者年2.99(導(dǎo)入期前1年 導(dǎo)入期)。

藥理作用
奧馬珠單抗可抑制IgE與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面高親和力的IgE受體(FCeRI)的
結(jié)合。與表達(dá)FCeRI的細(xì)胞表面結(jié)合的IgE減少，可限制過(guò)敏反應(yīng)介質(zhì)的釋放。使用奧馬珠
單抗治療可降低過(guò)敏患者體內(nèi)嗜堿性粒細(xì)胞表面FCeRI受體的數(shù)量。
毒理研究
重復(fù)給藥毒性
成年及幼齡食蟹猴重復(fù)給予奧馬珠單抗250mg/kg(至少為臨床推薦劑量的14倍)時(shí)，
可引起劑量相關(guān)和年齡相關(guān)的血小板降低，幼齡動(dòng)物更為敏感。導(dǎo)致成年食蟹猴血小板從基
線降低50％的血清藥物濃度約為預(yù)期最大臨床血清藥物濃度的4~20倍。食蟹猴注射部位可見急性出血和炎癥反應(yīng)。
生殖毒性
食蟹猴皮下注射奧馬珠單抗75mg/kg/周(以mg/kg計(jì)相當(dāng)于人體最大推薦劑量的10倍
時(shí)，未見對(duì)雄性和雌性食蟹猴生育力和生殖能力的明顯影響。在食蟹猴胚胎器官形成期，母
體皮下注射奧馬珠單抗75mg/kg/周(以mg/kg計(jì)相當(dāng)于人體最大推薦劑量的10倍)時(shí)，未見
明顯母體毒性、胚胎毒性或致畸性。食蟹猴妊娠晚期、分娩及哺乳期間給予奧馬珠單抗，未
引起對(duì)胚胎和新生幼仔生長(zhǎng)的不良反應(yīng)。哺乳期28天食蟹猴新生幼仔的血清奧馬珠單抗水平為母體血清水平的11~94％，乳汁中奧馬珠單抗水平為母體血清濃度的0.15％。
致癌性尚未在動(dòng)物中開展奧馬珠單抗的致癌性試驗(yàn)。

在成人和青少年過(guò)敏性哮喘患者中研究了本品的藥代動(dòng)力學(xué)。
吸收
皮下給藥后，本品吸收的平均絕對(duì)生物利用度為62％。成人和青少年哮喘患者接受單次
皮下注射本品治療后，其吸收緩慢，平均在給藥后7至8天達(dá)到血清峰濃度。劑量大于0.5
mg/kg時(shí)，本品的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。在哮喘患者中，本品多次給藥后，穩(wěn)態(tài)時(shí)藥-時(shí)曲線下面積(0-14天)是首次給藥后的6倍。
體外研究中，本品與IgE結(jié)合形成一定大小的復(fù)合物。在體外和體內(nèi)研究中未觀察到復(fù)
合物沉淀和分子量大于一百萬(wàn)道爾頓的復(fù)合物。哮喘患者接受皮下注射給藥后的表觀分布容
積為78±32 ml/kg。
消除
本品消除包括IgG清除過(guò)程以及通過(guò)與靶向配體IgE特異性結(jié)合和形成復(fù)合物進(jìn)行清除。
IgG的肝臟消除包括在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和內(nèi)皮細(xì)胞降解。也可通過(guò)膽汁排出完整IgG。哮喘患藥者中，本品血清消除半衰期平均為26天，表觀清除率平均為2.4±1.1ml/kg/天。體重加倍，表觀清除率近似加倍。
患者人群特征
哮喘患者
分析本品的群體藥代動(dòng)力學(xué)以評(píng)價(jià)人口學(xué)特征的影響。上述有限數(shù)據(jù)的分析提示，哮喘
患者中對(duì)年齡(6-76歲)、人種/種族、性別或體重指數(shù)不需進(jìn)行劑量調(diào)整(參見[用法用
量]).
腎功能損害與肝功能損害
尚無(wú)肝腎功能損害患者的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)數(shù)據(jù)(參見[用法用量]和[注意事項(xiàng)])。

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