口服，建議每日早餐時(shí)頓服，藥片完整吞服勿咀嚼。
成人：
抑郁癥：
一般劑量為每日20mg。服用2~3周后根據(jù)病人的反應(yīng)，某些病人需要加量，每周以10mg量遞增，根據(jù)國(guó)外經(jīng)驗(yàn)每日最大劑量可達(dá)50mg，應(yīng)遵醫(yī)囑。
強(qiáng)迫性神經(jīng)癥：
一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日20mg，每周以10mg量遞增。根據(jù)國(guó)外經(jīng)驗(yàn)每日最大劑量可達(dá)60mg。
驚恐障礙：
一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日10mg，根據(jù)病人的反應(yīng)，每周以10mg量遞增，每日最大劑量可達(dá)50mg。一般認(rèn)為驚恐障礙治療早期其癥狀有可能加重，故初始劑量為10mg。
社交恐怖癥/社交焦慮癥：
一般劑量為每日20mg，若對(duì)20mg無(wú)反應(yīng)的患者可根據(jù)病人臨床反應(yīng)，每周以10mg量遞增，根據(jù)國(guó)外經(jīng)驗(yàn)每日最大劑量可達(dá)50mg。劑量改變應(yīng)至少有一周的間歇期。
本品與所有的抗抑郁藥一樣，治療期間應(yīng)根據(jù)病情調(diào)整劑量。病人應(yīng)治療足夠長(zhǎng)時(shí)間以鞏固療效，抑郁癥痊愈后應(yīng)維持治療至少幾個(gè)月，強(qiáng)迫性神經(jīng)癥和驚恐障礙所需維持治療的時(shí)間更長(zhǎng)。停藥方法與其他精神科藥物相似，需逐漸減量，不宜驟停。
帕羅西汀的停藥
和其他精神藥物一樣，本品一般不宜突然停藥（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[不良反應(yīng)]部分）。近期臨床試驗(yàn)中采用的逐漸減量停藥方案是：以周為間隔逐漸減量，每周的日用劑量比上周的日用劑量減少10mg，每周減量1次。
當(dāng)日用劑量減至每日20mg時(shí)，病人按該劑量繼續(xù)用藥1周，然后停藥。如果減量或停藥后出現(xiàn)不能耐受的癥狀，可以考慮恢復(fù)到前次的用藥劑量治療。然后，醫(yī)生可以繼續(xù)進(jìn)行減量方案，但減量的速度要更加緩慢。
腎/肝功損害：
由于嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率<30ml/分）或肝損害的病人，服用本品后血藥濃度較健康人高。因此推薦劑量為每日20mg，如果需要增加劑量，也應(yīng)限制在服藥范圍的低限。

下面所列的不良反應(yīng)中，有些可能會(huì)隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)而減輕或減少，一般不會(huì)導(dǎo)致停止治療。下面按系統(tǒng)器官分類(lèi)及發(fā)生率列出了藥物不良反應(yīng)。發(fā)生率的定義為：很常見(jiàn)（≥1/10），常見(jiàn)（≥1/100，<1/10），不常見(jiàn)（≥1/1,000，<1/100），罕見(jiàn)（≥1/10,000，<1/1,000），很罕見(jiàn)（<1/10,000），包括個(gè)別報(bào)道。常見(jiàn)和不常見(jiàn)事件的發(fā)生率一般根據(jù)臨床試驗(yàn)中帕羅西汀治療組病人（>8000）人群的安全性匯總資料來(lái)判斷，一般是指與安慰劑組相比額外增多的發(fā)生率。罕見(jiàn)和很罕見(jiàn)事件一般根據(jù)上市后資料來(lái)判斷，是指報(bào)告率而不是真正的發(fā)生率。
血液和淋巴系統(tǒng)
不常見(jiàn)：異常出血，主要見(jiàn)于皮膚和粘膜、貧血、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)病、紫癜癥；
罕見(jiàn)：異常紅細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞增多、出血時(shí)間延長(zhǎng)、嗜酸紅細(xì)胞過(guò)多、低色素性貧血、缺鐵性貧血、白細(xì)胞增多、淋巴水腫、淋巴細(xì)胞異常、淋巴細(xì)胞增多、小細(xì)胞性貧血、單核細(xì)胞增多、正常紅細(xì)胞性貧血、血小板增多、血小板減少。
免疫系統(tǒng)
很罕見(jiàn)：嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)（包括類(lèi)速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)和血管水腫）。
內(nèi)分泌系統(tǒng)
罕見(jiàn)：糖尿病、甲狀腺腫、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺機(jī)能減退、甲狀腺炎；
很罕見(jiàn)：抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）。
代謝和營(yíng)養(yǎng)
常見(jiàn)：膽固醇水平升高，食欲減退、體重增加；
不常見(jiàn)：浮腫、外周性水腫、SGOT升高、SGPT升高、口渴、體重減輕；
罕見(jiàn)：堿性磷酸酶升高、膽紅素血癥、BUN升高、肌酐磷酸激酶升高、脫水、γ-球蛋白升高、痛風(fēng)、血鈣過(guò)多、高膽固醇血癥、高血糖、高鉀血癥、高磷(酸鹽)血癥、低鈣血癥、低血糖、低鉀血癥、低鈉血癥、酮癥、乳酸脫氫酶升高、非蛋白氮(NPN) 升高。
報(bào)告的低鈉血癥主要見(jiàn)于老年病人，有時(shí)由抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）所致。
精神異常
常見(jiàn)：嗜睡、失眠和興奮、異常的夢(mèng)境（包括夢(mèng)魘）。
不常見(jiàn)：意識(shí)模糊、幻覺(jué)。
罕見(jiàn)：躁狂反應(yīng)。
這些癥狀可能由基礎(chǔ)疾病所致。
神經(jīng)系統(tǒng)
常見(jiàn)：眩暈、震顫，頭痛、情緒不穩(wěn)定；
不常見(jiàn)：錐體外系癥狀、異常思維、酗酒、共濟(jì)失調(diào)、肌張力障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、欣快感、敵意、幻覺(jué)、肌張力亢進(jìn)、感覺(jué)遲鈍、運(yùn)動(dòng)功能減退、協(xié)調(diào)不能、淡漠、性欲增強(qiáng)、躁狂反應(yīng)、神經(jīng)癥、麻痹、偏執(zhí)；
罕見(jiàn)：驚厥、靜坐不能、不寧腿綜合征、異常步態(tài)、運(yùn)動(dòng)不能、厭惡社交、失語(yǔ)癥、舞蹈手足徐動(dòng)癥、口周感覺(jué)異常、譫妄、妄想、復(fù)視、藥物依賴(lài)性、發(fā)音困難、肌束震顫、癲癇大發(fā)作驚厥、痛覺(jué)過(guò)敏、歇斯底里癥、躁狂-抑郁反應(yīng)、腦脊膜炎、脊髓炎、神經(jīng)痛、神經(jīng)病、眼球震顫、外周神經(jīng)炎、精神病性抑郁癥、精神病、反射減弱、反射增強(qiáng)、木僵、斜頸、牙關(guān)緊閉癥、撤藥綜合征；
很罕見(jiàn)：血清素綜合征（癥狀可能包括興奮、意識(shí)模糊、多汗、幻覺(jué)、反射亢進(jìn)、肌陣攣、顫抖性心動(dòng)過(guò)速和震顫）。
有些病人報(bào)告有錐體外系癥狀，包括口面部肌張力異常，這些病人有時(shí)伴有基礎(chǔ)的運(yùn)動(dòng)障礙，或者在使用精神安定藥物。
眼
常見(jiàn)：視力模糊。
不常見(jiàn)：瞳孔散大（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）
很罕見(jiàn)：急性青光眼。
心血管系統(tǒng)
常見(jiàn)：高血壓、心動(dòng)過(guò)速；
不常見(jiàn)：竇性心動(dòng)過(guò)速、體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、血腫、低血壓、偏頭痛、直立性低血壓、暈厥。
罕見(jiàn)：心絞痛、節(jié)性心律不齊、心房顫動(dòng)、束支傳導(dǎo)阻滯、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、心臟傳導(dǎo)阻滯、心輸出量低、心肌梗塞、心肌缺血、蒼白、靜脈炎、肺栓塞、室上性期前收縮、血栓性靜脈炎、血栓、靜脈曲張、血管性頭痛、室性期前收縮。
呼吸系統(tǒng)、胸腔和縱膈
常見(jiàn)：打哈欠；
不常見(jiàn)：哮喘、支氣管炎、呼吸困難、鼻出血、換氣過(guò)度、肺炎、呼吸道流感；
罕見(jiàn)：肺氣腫、咯血、打嗝、肺纖維化、肺水腫、痰量增多、喘鳴和語(yǔ)音改變。
消化系統(tǒng)
很常見(jiàn)：惡心。
常見(jiàn)：便秘、腹瀉、嘔吐、口干。
不常見(jiàn)：夜磨牙癥、結(jié)腸炎、吞咽困難、噯氣、胃炎、胃腸炎、牙齦炎、舌炎、多涎、肝功能異常、直腸出血、潰瘍性口炎；
罕見(jiàn)：口瘡性口炎、血性腹瀉、食欲過(guò)盛、賁門(mén)痙攣、膽石病、十二指腸炎、腸炎、食管炎、糞便嵌塞、大便失禁、牙齦出血、嘔血、肝炎、回腸炎、腸阻塞、腸梗阻、黃疸、黑糞癥、口腔潰瘍、消化性潰瘍、唾液腺增大、涎腺炎、胃潰瘍、口炎、舌變色、舌腫、齲齒；
很罕見(jiàn)：胃腸道出血。
肝膽系統(tǒng)
罕見(jiàn)：肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。
很罕見(jiàn)：肝臟事件(如肝炎、有時(shí)伴有黃疸和/或肝功能衰竭)。
有肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的報(bào)道。也收到了上市后的肝臟事件報(bào)告(如，肝炎、有時(shí)伴有黃疸和/或肝功能衰竭)，這些報(bào)告很罕見(jiàn)。如果肝功能實(shí)驗(yàn)指標(biāo)持續(xù)升高應(yīng)當(dāng)考慮停用帕羅西汀。
皮膚和皮下組織
常見(jiàn)：出汗、瘙癢；
不常見(jiàn)：皮疹、粉刺、脫發(fā)、接觸性皮炎、干性皮膚、出血斑、濕疹、單純皰疹、光敏感性、蕁麻疹；
罕見(jiàn)：血管性水腫、結(jié)節(jié)性紅斑、多形紅斑、剝脫性皮炎、霉菌性皮炎、癤病、帶狀皰疹、多毛癥、斑丘疹、皮脂溢、皮膚變色、皮膚肥厚、皮膚潰瘍、出汗減少和水泡大皰疹；
很罕見(jiàn)：嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)（包括多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死），蕁麻疹，光敏反應(yīng)。
腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)
很常見(jiàn)：性功能障礙；
不常見(jiàn)：尿潴留，尿失禁、閉經(jīng)、乳房痛、膀胱炎、排尿困難、血尿、月經(jīng)過(guò)多、夜尿、多尿、膿尿、尿急、陰道炎；
罕見(jiàn)：高催乳素血癥/溢乳、流產(chǎn)、乳房萎縮、乳房脹大、子宮內(nèi)膜病、附睪炎、纖維囊性乳腺病、腎結(jié)石、腎痛、白帶、乳腺炎、子宮不規(guī)則出血、腎炎、少尿癥、輸卵管炎、尿道炎、管型尿、子宮痙攣、尿結(jié)石、月經(jīng)不調(diào)（包括月經(jīng)過(guò)多，子宮出血和閉經(jīng)）、陰道出血和陰道念珠菌性疾病。
全身和給藥部位反應(yīng)
常見(jiàn)：虛弱無(wú)力、體重增加。
不常見(jiàn)：寒戰(zhàn)、面部浮腫、全身乏力、頸痛；
罕見(jiàn)：腎上腺素能藥物綜合征、蜂窩組織炎、念珠菌病、頸強(qiáng)直、骨盆痛、腹膜炎、膿毒癥和潰瘍；
很罕見(jiàn)：外周水腫。
肌骨骼系統(tǒng)
常見(jiàn)：關(guān)節(jié)痛；
不常見(jiàn)：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)??；
罕見(jiàn)：滑囊炎、肌炎、骨質(zhì)疏松癥、全身抽搐、腱鞘炎、手足抽搐。
特異感覺(jué)：
常見(jiàn)：耳鳴；
不常見(jiàn)：適應(yīng)異常、結(jié)膜炎、耳痛、眼痛、角膜結(jié)膜炎、瞳孔擴(kuò)大、中耳炎；
罕見(jiàn)：弱視、瞳孔大小不等、眼瞼炎、白內(nèi)障、結(jié)膜水腫、角膜潰瘍、耳聾、眼球突出、眼出血、青光眼、聽(tīng)覺(jué)過(guò)敏、夜盲、外耳炎、嗅覺(jué)倒錯(cuò)、畏光、上瞼下垂、視網(wǎng)膜出血、味覺(jué)喪失和視野缺損。
停用帕羅西汀的癥狀：
常見(jiàn)：眩暈、感覺(jué)障礙、睡眠障礙、焦慮、頭痛；
不常見(jiàn)：興奮、惡心、震顫、意識(shí)模糊、出汗、腹瀉。
和其他許多精神藥物一樣，停用本品（特別是突然停藥時(shí)）可能會(huì)發(fā)生眩暈、感覺(jué)障礙（包括感覺(jué)異常、電休克感覺(jué)和耳鳴）、睡眠障礙（包括強(qiáng)烈的夢(mèng)境）、興奮或焦慮、惡心、頭痛、震顫、意識(shí)模糊、腹瀉和出汗等癥狀。在大多數(shù)病人中，這些事件為輕到中度，為自限性。未發(fā)現(xiàn)哪組病人發(fā)生這些癥狀的危險(xiǎn)性較高，因此建議如果不再需要帕羅西汀治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)逐漸減量停藥（參見(jiàn)[用法用量]及[注意事項(xiàng)]）。
兒童臨床研究中的不良事件：
在兒童的臨床研究中，至少有2％的患者報(bào)告有下述不良事件發(fā)生，發(fā)生率至少為安慰劑的兩倍：情緒不穩(wěn)定（包括自我傷害，自殺念頭，自殺企圖，哭泣和情緒波動(dòng)）、敵意、食欲減退、震顫、出汗、痙攣和激動(dòng)。自殺念頭和自殺企圖主要見(jiàn)于患有重性抑郁障礙的青少年的臨床試驗(yàn)中。敵意多見(jiàn)于患有強(qiáng)迫性神經(jīng)癥的兒童，特別是12歲以下的兒童。
試驗(yàn)中采用了逐漸減量的給藥方案（每周以日劑量10mg遞減，降至每日劑量10mg，并繼續(xù)服用一周后停藥）。在逐漸減量期間或停藥時(shí)，至少有2％的患者報(bào)告有下述癥狀，發(fā)生率至少為安慰劑的兩倍：情緒不穩(wěn)、神經(jīng)過(guò)敏、眩暈、惡心和腹痛（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
上市后報(bào)告
自藥品上市以來(lái)已經(jīng)收到服用本品患者發(fā)生不良事件的自發(fā)報(bào)告，上面未列出的，可能與藥物無(wú)因果關(guān)系的不良事件包括：急性胰腺炎、肝功能化驗(yàn)指標(biāo)升高（最嚴(yán)重病例是由于肝壞死導(dǎo)致的死亡，和與嚴(yán)重肝功能障礙有關(guān)的轉(zhuǎn)氨酶顯著升高）、格-巴二氏綜合征、中毒性表皮壞死松懈癥、陰莖異常勃起、抗利尿激素分泌異常綜合征、催乳素血癥的癥狀、溢乳、神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征樣事件、5-羥色胺綜合征；錐體外系癥狀包括靜坐不能、運(yùn)動(dòng)遲緩、齒輪樣強(qiáng)直、張力失調(diào)、張力亢進(jìn)、與哌迷清合并用藥有關(guān)的動(dòng)眼神經(jīng)危象；顫抖和牙關(guān)緊閉；癲癇持續(xù)狀態(tài)、急性腎衰竭、肺動(dòng)脈高壓、變應(yīng)性肺泡炎、過(guò)敏反應(yīng)、子癇、喉痙攣、視神經(jīng)炎、卟啉癥、心室纖顫、室性心動(dòng)過(guò)速（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速）、血小板減少癥、溶血性貧血、造血功能損傷性不良事件（包括再生障礙性貧血、全血細(xì)胞減少癥、骨髓發(fā)育不良和粒細(xì)胞缺乏癥）和血管炎綜合征（例如過(guò)敏性紫癜）。在同時(shí)服用本品和苯妥英4周后，收到1例苯妥英血藥濃度升高的報(bào)告。還有1例在美托洛爾長(zhǎng)期治療中加用本品后發(fā)生了嚴(yán)重低血壓的報(bào)告。

警告
臨床病情惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)：
成人或兒童重度抑郁癥（MDD）患者無(wú)論是否服用抗抑郁藥物，都可能會(huì)出現(xiàn)抑郁癥狀?lèi)夯?或出現(xiàn)自殺意念和自殺行為（自殺傾向），患病期間這種危險(xiǎn)性持續(xù)存在，直至病情得到顯著緩解。自殺是抑郁及某些其他精神疾病的一種已知風(fēng)險(xiǎn)，這些疾病本身就是發(fā)生自殺最強(qiáng)烈的預(yù)測(cè)因子。長(zhǎng)期以來(lái)一直認(rèn)為抗抑郁藥治療的早期會(huì)誘導(dǎo)某些患者病情惡化和出現(xiàn)自殺傾向?？挂钟羲幬铮⊿SRIs類(lèi)和其他種類(lèi)）的短期、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的綜合分析顯示，在兒童、青少年以及青年患者（18-24歲）中，這些藥物會(huì)增加重度抑郁癥和其他精神疾病患者的自殺意念和自殺行為（自殺傾向）?？挂钟羲幬锏亩唐谂R床試驗(yàn)顯示，與安慰劑相比較，在24歲以上的成人患者中自殺風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有升高，在65歲以上的成人患者中自殺風(fēng)險(xiǎn)反而有下降。
在兒童和青少年重度抑郁癥、強(qiáng)迫癥或其他精神類(lèi)疾病的患者中，安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的綜合分析資料，包括了9種抗抑郁藥物，在4400例患者中進(jìn)行的24項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)。在成人重度抑郁癥或其他精神類(lèi)疾病的患者中，安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的綜合分析，則包括了11種抗抑郁藥物，在超過(guò)77000多例患者中進(jìn)行的295項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)（中位持續(xù)時(shí)間為2個(gè)月）。不同藥物之間的自殺風(fēng)險(xiǎn)不同，但幾乎所有試驗(yàn)藥物在較年輕患者中的自殺風(fēng)險(xiǎn)都有升高的趨勢(shì)；不同適應(yīng)癥之間的絕對(duì)自殺風(fēng)險(xiǎn)也不同的，以重度抑郁癥的發(fā)生率為最高。
在年齡分層以及各適應(yīng)癥之間的風(fēng)險(xiǎn)差異（藥物與安慰劑之間）相對(duì)穩(wěn)定，這些差異詳見(jiàn)表1（每1000例治療患者中自殺例數(shù)的藥物-安慰劑差異）。
在任何兒童相關(guān)的臨床試驗(yàn)中，未出現(xiàn)自殺現(xiàn)象，在成人臨床試驗(yàn)中有自殺情況，但這些數(shù)據(jù)尚不足以評(píng)價(jià)該藥物對(duì)自殺的影響作用。
目前尚不知道在較長(zhǎng)期用藥時(shí)（如幾個(gè)月以上），自殺風(fēng)險(xiǎn)是否會(huì)增加。但是在成人抑郁癥患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照維持治療臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復(fù)燃。
所有接受抗抑郁藥物治療的患者都應(yīng)當(dāng)接受適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)，嚴(yán)密觀(guān)察是否出現(xiàn)了病情惡化、自殺傾向和行為異常變化，特別是在療程開(kāi)始的最初幾個(gè)月內(nèi)，或者是在改變用藥劑量的時(shí)候（增加或減少劑量）。
在因重度抑郁癥以及其他適應(yīng)癥而接受抗抑郁藥物治療的成人和兒童患者中，不論是否屬于精神疾病，受試者都曾報(bào)告出現(xiàn)過(guò)以下癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易怒、敵意、攻擊性、沖動(dòng)、靜坐不能（靜坐困難）、輕度躁狂、躁狂癥。盡管這些癥狀與臨床上抑郁癥的病情惡化和/或自殺風(fēng)險(xiǎn)的因果關(guān)系尚未得到證實(shí)，但是這些癥狀可能會(huì)是自殺行為的前兆。
如果患者的抑郁癥病情持續(xù)惡化、出現(xiàn)自殺意念/行為、出現(xiàn)抑郁加重征象或自殺先兆，特別是當(dāng)這些癥狀屬于重度、突發(fā)或新出現(xiàn)的時(shí)候，應(yīng)該考慮變更治療方案，包括可能需停止用藥。
如果決定停止治療，由于本品有停藥風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)在盡可能快速的情況下逐漸減量，要注意突然停藥會(huì)出現(xiàn)某些癥狀（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[用法用量]）。
在因重度抑郁癥或其他適應(yīng)癥（不論是否屬于精神疾病）接受抗抑郁藥物治療的過(guò)程中，要告誡家屬或護(hù)理人員，應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)患者的興奮、易怒、行為異常變化或上述的其他癥狀，以及自殺傾向等，要及時(shí)地將這些癥狀報(bào)告給醫(yī)務(wù)人員或醫(yī)療機(jī)構(gòu)。家屬或護(hù)理人員每天都要進(jìn)行病情監(jiān)測(cè)。
為了減少用藥過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)，處方本品時(shí)應(yīng)該選最小劑量的片劑，并與良好的患者管理措施相配套。
篩查雙相情感障礙患者：重度抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的最初表現(xiàn)，一般認(rèn)為（盡管尚未經(jīng)對(duì)照臨床試驗(yàn)所證實(shí)），在有雙相情感障礙危險(xiǎn)的患者中單用抗抑郁藥物治療重度抑郁發(fā)作，可能會(huì)增加其混合/躁狂發(fā)作加重的可能性。關(guān)于上述的癥狀是否也會(huì)發(fā)生這種轉(zhuǎn)變尚不清楚。在開(kāi)始應(yīng)用抗抑郁藥物治療以前，應(yīng)當(dāng)對(duì)患者做充分的篩查，確定他們是否具有發(fā)生雙相情感障礙的危險(xiǎn)；這種篩查應(yīng)當(dāng)包括詳細(xì)的精神病病史，以及自殺、雙相情感障礙和抑郁癥的家族史。應(yīng)當(dāng)注意，本品尚未批準(zhǔn)用于治療雙相情感障礙。
與單胺氧化酶抑制劑可能的相互作用：在接受一種5-羥色胺再攝取抑制劑的患者中，聯(lián)合使用單胺氧化酶抑制劑（MAOI）時(shí)，已有出現(xiàn)嚴(yán)重的、甚至是致命性反應(yīng)的報(bào)告，這些反應(yīng)包括高熱、僵直、肌陣攣、伴有生命體征快速波動(dòng)的自主神經(jīng)不穩(wěn)定、精神狀態(tài)改變（包括極度興奮發(fā)展到譫妄和昏迷）。在最近停用此類(lèi)藥物而開(kāi)始一種單胺氧化酶抑制劑治療的患者中，也有這些反應(yīng)的報(bào)告。有些病例表現(xiàn)為類(lèi)似神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的特征。尚沒(méi)有單胺氧化酶抑制劑與本品相互作用的人體試驗(yàn)資料，有限的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料提示，帕羅西汀與單胺氧化酶抑制劑類(lèi)藥物聯(lián)合使用，能在升高血壓和誘發(fā)行為興奮方面發(fā)揮協(xié)同作用。因此不推薦本品與單胺氧化酶抑制劑（包括抗生素類(lèi)藥物利奈唑胺，一種可逆、非選擇性的單胺氧化酶抑制劑）合用，也不推薦在停用單胺氧化酶抑制劑兩周內(nèi)使用本品（參見(jiàn)[禁忌]）；在本品停用至少兩周后才能使用單胺氧化酶抑制劑。
5-羥色胺綜合征： 在應(yīng)用SNRIs和SSRIs（包括本品）治療的患者中，可能會(huì)發(fā)生危及生命的5-羥色胺綜合征，特別是與5-羥色胺能藥物（包括阿米替林）以及影響5-羥色胺代謝的藥物（包括單胺氧化酶抑制劑類(lèi)）合用時(shí)更易發(fā)生。5-羥色胺綜合征的表現(xiàn)包括有精神狀態(tài)改變（如興奮、幻覺(jué)、昏迷）、自主神經(jīng)不穩(wěn)定（如心動(dòng)過(guò)速、血壓不穩(wěn)定、高熱）、神經(jīng)肌肉異常（如反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)）和/或胃腸道癥狀（如惡心、嘔吐、腹瀉）。
禁忌本品與單胺氧化酶抑制劑類(lèi)合用治療抑郁癥（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
當(dāng)本品與5-羥色胺受體激動(dòng)劑（阿米替林）合用時(shí)，需謹(jǐn)慎并密切監(jiān)測(cè)臨床病情，尤其是在治療初期以及增加劑量時(shí)（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
不推薦本品與5-羥色胺前體物質(zhì)（如色氨酸）合用（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
與甲硫噠嗪可能的相互作用：?jiǎn)为?dú)使用甲硫噠嗪會(huì)延長(zhǎng)QTc間期，出現(xiàn)嚴(yán)重的室性心律失常，如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速以及猝死。這個(gè)作用似乎與劑量有相關(guān)性。
一項(xiàng)體內(nèi)試驗(yàn)顯示，抑制CYP2D6的藥物（如帕羅西?。┠苁辜琢驀}嗪血漿水平升高，因此不推薦帕羅西汀和甲硫噠嗪合用（參見(jiàn)[禁忌]和[注意事項(xiàng)]）。
妊娠用藥：
致畸作用：流行病學(xué)調(diào)查顯示，在妊娠頭三個(gè)月暴露于抗抑郁藥物的母親所生嬰兒中，心血管方面的先天性畸形的危險(xiǎn)性升高（如室間隔缺損（VSDs）和房間隔缺損（ASDs））。通常，間隔缺損病變的嚴(yán)重程度，從有癥狀需要外科手術(shù)治療的病變，到?jīng)]有癥狀或可以自然痊愈的病變。對(duì)于在服用帕羅西汀期間妊娠的婦女，應(yīng)考慮該藥可能對(duì)胎兒造成的傷害，只有在衡量帕羅西汀治療受益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可繼續(xù)使用，否則就需停用帕羅西汀，而選擇其他抗抑郁藥物（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。對(duì)于計(jì)劃妊娠或處于妊娠前三個(gè)月中的婦女，只有在先考慮了其他可用的治療選擇之后，才能開(kāi)始使用帕羅西汀治療。
一項(xiàng)根據(jù)瑞典全國(guó)注冊(cè)登記資料進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，評(píng)價(jià)了6,896例于妊娠初期暴露于抗抑郁藥物的婦女（5,123例婦女暴露于SSRIs，其中815例暴露于帕羅西汀）所生的嬰兒。與全部注冊(cè)登記人群相比較，在妊娠初期暴露于帕羅西汀的嬰兒中心血管畸形的風(fēng)險(xiǎn)增加（主要是VSDs和ASDs）（OR 1.8；95％可信區(qū)間：1.1-2.8）。在妊娠初期暴露于帕羅西汀的嬰兒中心血管畸形比例為2％，而全部注冊(cè)人群的心血管畸形比例為1％。在這些暴露于帕羅西汀的嬰兒中，先天性畸形的總風(fēng)險(xiǎn)率并沒(méi)有增加。
在一項(xiàng)單獨(dú)的回顧性隊(duì)列研究中，采用美國(guó)國(guó)家健康總署的資料評(píng)價(jià)了5,956例嬰兒，嬰兒的母親在妊娠的前三個(gè)月內(nèi)應(yīng)用了帕羅西汀或其他抗抑郁藥物（應(yīng)用帕羅西汀的患者n=815）。研究顯示，與其他抗抑郁藥相比較，帕羅西汀具有增加心血管畸形風(fēng)險(xiǎn)的趨勢(shì)（OR 1.5；95％可信區(qū)間：0.8-2.9）。在妊娠前3個(gè)月內(nèi)使用帕羅西汀和其他抗抑郁藥時(shí)，心血管畸形的發(fā)生率分別為1.5％和1％。在母親妊娠前三個(gè)月服用了帕羅西汀的12例出現(xiàn)心血管畸形嬰兒中，有9例患有VSDs。這項(xiàng)研究還提示，與其他抗抑郁藥物相比較，帕羅西汀增加了主要先天性畸形的總風(fēng)險(xiǎn)（包括心血管缺陷）（OR：1.8；95％可信區(qū)間：1.2-2.8）。在母親妊娠前3個(gè)月使用過(guò)帕羅西汀的嬰兒中，全部先天性畸形的發(fā)生率為4％，在母親妊娠前3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)其他抗抑郁藥物的嬰兒中，全部先天性畸形的發(fā)生率為2％。
動(dòng)物試驗(yàn)：在器官形成期，給予大鼠50mg/kg/日或兔6mg/kg/日劑量的帕羅西汀生殖試驗(yàn)中，這些劑量是人體最大推薦劑量（MRHD）的8倍（大鼠）和2倍（兔）。試驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致畸作用。但是，當(dāng)于妊娠期最后三個(gè)月給藥至哺乳期時(shí)，哺乳期前4天仔鼠的死亡數(shù)量增加。當(dāng)劑量為1mg/kg/日或者接近1/6的1mg/m2人體最大推薦劑量（MRHD）時(shí)，亦可出現(xiàn)這種作用。沒(méi)有測(cè)定仔鼠死亡的無(wú)效劑量。仔鼠的死亡原因也不清楚。
非畸形作用：于妊娠末期三個(gè)月內(nèi)暴露于本品和其他SSRIs、或5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）的新生兒，會(huì)因出現(xiàn)并發(fā)癥而需要延長(zhǎng)住院時(shí)間、延長(zhǎng)呼吸支持和管飼的時(shí)間。這些并發(fā)癥可于出生后迅速發(fā)生。已有報(bào)告中的臨床所見(jiàn)包括有呼吸窘迫、發(fā)紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫波動(dòng)、喂食困難、嘔吐、低血糖、肌張力減退、肌張力亢進(jìn)、反射亢進(jìn)、震顫、發(fā)抖、易激惹和持續(xù)哭鬧。這些特征都與SSRIs和SNRIs的直接毒性作用相一致，或可能與一種藥物的停藥綜合征相一致。需要注意的是，在某些病例中的臨床表現(xiàn)是與5-羥色胺綜合征相一致的（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
在妊娠后期暴露于SSRIs的新生兒中，發(fā)生新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓（PPHN）的風(fēng)險(xiǎn)增加。在一般人群中，每1000例活胎可出現(xiàn)1-2例PPHN，并與新生兒的發(fā)病率和死亡率相關(guān)聯(lián)。在一項(xiàng)回顧性病例對(duì)照臨床試驗(yàn)中，有377例婦女所生的嬰兒在出生時(shí)患有PPHN，而836例婦女所生的嬰兒出生時(shí)健康；與妊娠期沒(méi)有暴露于抗抑郁藥物的嬰兒相比較，在妊娠第20周后暴露于SSRIs的嬰兒中發(fā)生PPHN的風(fēng)險(xiǎn)幾乎高出6倍。目前尚無(wú)確定的證據(jù)證實(shí)妊娠期暴露于SSRIs有發(fā)生PPHN的風(fēng)險(xiǎn)；而這項(xiàng)試驗(yàn)也是首次對(duì)這一潛在風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行研究。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，納入的暴露于單一種類(lèi)的SSRIs的病例數(shù)不足，故不能確定SSRIs是否都具有相同的PPHN風(fēng)險(xiǎn)水平。
在暴露于帕羅西汀或其他SSRIs的妊娠患者中，還有發(fā)生早產(chǎn)的上市后報(bào)告。
當(dāng)于妊娠晚期應(yīng)用帕羅西汀治療時(shí)，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)認(rèn)真考慮潛在的風(fēng)險(xiǎn)和治療受益。醫(yī)師還應(yīng)當(dāng)注意到，在一項(xiàng)前瞻性縱向研究中，201例有重度抑郁癥病史的婦女在妊娠初期情緒正常，但是在妊娠期間，與繼續(xù)進(jìn)行抗抑郁癥治療的妊娠婦女相比較，停用了抗抑郁藥物的婦女更容易出現(xiàn)重度抑郁癥復(fù)發(fā)或病情惡化。
躁狂和雙相情感障礙
重性抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的最初表現(xiàn)，一般認(rèn)為（盡管未被對(duì)照試驗(yàn)所證實(shí)）單用抗抑郁藥物治療這樣的重性抑郁發(fā)作在有雙相情感障礙危險(xiǎn)的病人中可能會(huì)增加其混合/躁狂發(fā)作加重的可能性。在開(kāi)始用抗抑郁癥藥物治療以前，應(yīng)當(dāng)對(duì)病人做充分的篩查，確定他們是否有發(fā)生雙相情感障礙的危險(xiǎn)，這種篩查應(yīng)當(dāng)包括詳細(xì)的精神病病史，包括自殺、雙相情感障礙和抑郁癥的家族史。應(yīng)當(dāng)注意未批準(zhǔn)本品用于治療雙相情感障礙。和所有抗抑郁藥物一樣，本品也應(yīng)當(dāng)慎用于有躁狂病史的病人。
他莫昔芬
一些臨床研究表明，在乳腺癌復(fù)發(fā)/死亡率風(fēng)險(xiǎn)方面，由于帕羅西汀對(duì)CYP2D6具有不可逆的抑制作用（見(jiàn)相互作用），故與帕羅西汀聯(lián)合使用會(huì)降低其療效。此風(fēng)險(xiǎn)可能隨著合并用藥的時(shí)間延長(zhǎng)而增加。當(dāng)他莫昔芬用于防治乳腺癌時(shí)，處方醫(yī)生應(yīng)考慮對(duì)CYP2D6的抑制作用很小或無(wú)抑制作用的替代抗抑郁藥。
骨折
關(guān)于服用抗抑郁藥包括SSRIs有骨折風(fēng)險(xiǎn)的流行病學(xué)研究表明其跟骨折有一定的相關(guān)性。該風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生在治療過(guò)程中并在治療早期是最大的。骨折被認(rèn)為有可能發(fā)生在服用本品的患者中。
靜坐不能
罕見(jiàn)的情況下，使用本品或其他SSRIs可能會(huì)出現(xiàn)靜坐不能，其特征表現(xiàn)為煩躁不安的內(nèi)心感受和精神運(yùn)動(dòng)性興奮，例如常常由于自覺(jué)苦惱，不能靜坐或安靜站立。這種情況最可能發(fā)生于治療的前幾周內(nèi)。
血清素綜合征/抗精神病藥物惡性綜合征
罕見(jiàn)的情況下，帕羅西汀治療可能會(huì)發(fā)生血清素綜合征或抗精神病藥物惡性綜合征樣事件，特別是與其他血清素能藥物和/或抗精神病藥物合用時(shí)。因?yàn)檫@些綜合征可能導(dǎo)致潛在的致命性問(wèn)題，所以如果發(fā)生這些事件（特征表現(xiàn)為多種癥狀組合，如高熱，強(qiáng)直，肌陣攣，自主神經(jīng)不穩(wěn)定，可能有生命體征的快速波動(dòng)，精神狀態(tài)改變，包括意識(shí)模糊、煩躁、極度興奮、進(jìn)展到譫妄和昏迷），應(yīng)當(dāng)停用本品，采取支持對(duì)癥治療。帕羅西汀不能與血清素前體物質(zhì)（如L-色氨酸，羥色胺酸）合用，因?yàn)閮烧吆嫌糜邪l(fā)生血清素能綜合征的危險(xiǎn)（見(jiàn)[禁忌]和[藥物相互作用]）。
心臟
心臟病患者應(yīng)用本品通常應(yīng)注意觀(guān)察。
癲癇
與其他精神科藥物一樣，癲癇患者慎用。
癲癇發(fā)作
總的來(lái)說(shuō)，使用本品治療過(guò)程中癲癇發(fā)作的發(fā)病率<0.1％。癲癇發(fā)作的病人應(yīng)停止用藥。
青光眼
與其他選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）相比，本品可能會(huì)引起瞳孔擴(kuò)大，房角變窄的青光眼患者應(yīng)慎用。
兒童和青少年（年齡小于18歲）
在兒童和青少年的重性抑郁障礙和其他精神疾病患者中，自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)增加與抗抑郁藥物的治療相關(guān)。在本品的兒童和青少年臨床試驗(yàn)中，與安慰劑治療者相比，帕羅西汀治療的患者中自殺跡象（自殺企圖和自殺念頭）以及敵意（主要表現(xiàn)為攻擊性、對(duì)抗行為和發(fā)怒）相關(guān)的不良事件比較多見(jiàn)（見(jiàn)不良反應(yīng)）。目前還缺乏對(duì)兒童和青少年的生長(zhǎng)、成熟、認(rèn)知和行為發(fā)育的長(zhǎng)期安全性資料。
成年人的臨床病情惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)
年輕的成年人，尤其是患有重性抑郁障礙的年輕的成年人，在使用帕羅西汀治療期間，可能增加自殺行為出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)對(duì)患有精神疾病的成年人與安慰劑對(duì)照試驗(yàn)分析顯示：與安慰劑對(duì)照，使用帕羅西汀治療的年輕的成年人（預(yù)定義年齡范圍18～24歲）自殺行為幾率較高（17/776[2.19％]比5/542[0.92％]）,盡管這個(gè)差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在較大年齡組中（25～64歲，以及等于或大于65歲），沒(méi)有觀(guān)察到這樣的增加?；加兄匦砸钟粽系K的成年人（所有年齡）使用帕羅西汀治療，與使用安慰劑對(duì)照，自殺行為的幾率增加具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（11/3455[0.32％]比1/1978[0.05％]；所有的事件為自殺企圖）。然而，因帕羅西汀所致（8/11）自殺企圖大多數(shù)發(fā)生在18～30歲的年輕的成年人中。這些重性抑郁障礙的數(shù)據(jù)表明在患有精神疾病的年輕的成年人群觀(guān)察到的較高自殺幾率有可能外延到24歲以上的人群中。
抑郁癥患者無(wú)論是否服用抗抑郁藥物，都可能出現(xiàn)抑郁癥狀?lèi)夯?，?或出現(xiàn)自殺意念和自殺行為（自殺跡象），這種危險(xiǎn)性持續(xù)存在，直到病情顯著緩解。在恢復(fù)的早期自殺危險(xiǎn)性可能升高，這是所有抗抑郁藥物治療普遍的臨床經(jīng)驗(yàn)。其他用帕羅西汀治療的精神疾病也可能有自殺行為的危險(xiǎn)性升高，并且，這些情況也可能與重性抑郁障礙合并存在。此外，有自殺行為或自殺念頭病史的病人，年輕的成年人以及開(kāi)始治療前表現(xiàn)出明顯的自殺意念的病人出現(xiàn)自殺念頭或自殺企圖的危險(xiǎn)性較高。整個(gè)治療期間應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)所有病人，注意是否出現(xiàn)臨床惡化（包括出現(xiàn)新的癥狀）和自殺跡象，特別是在療程開(kāi)始的時(shí)候，或者改變用藥劑量的時(shí)候（增加或減少）。
應(yīng)當(dāng)告誡病人（和病人的看護(hù)人員），注意監(jiān)測(cè)病情惡化（包括出現(xiàn)新的癥狀）和/或出現(xiàn)自殺意念/行為或自我傷害念頭的情況，一旦出現(xiàn)這些癥狀，要立即尋求醫(yī)療建議。應(yīng)該意識(shí)到一些癥狀的出現(xiàn)（例如興奮、靜坐不能或躁狂）可能與基礎(chǔ)疾病狀態(tài)或藥物治療有關(guān)（參見(jiàn)靜坐不能、躁狂和雙相情感障礙；不良反應(yīng)）。
如果患者出現(xiàn)臨床惡化（包括出現(xiàn)新的癥狀），和/或出現(xiàn)自殺意念/行為，特別是那些嚴(yán)重、突然發(fā)生或新出現(xiàn)的癥狀，應(yīng)當(dāng)考慮變更治療方案，包括可能停用藥物。
電休克療法（ECT）
目前尚無(wú)有關(guān)本品和電休克聯(lián)合治療的臨床經(jīng)驗(yàn)。然而，罕見(jiàn)正服用SSRIs患者可延長(zhǎng)ECT治療誘發(fā)的癲癇發(fā)作和/或繼發(fā)癲癇的報(bào)道。
低鈉血癥
罕見(jiàn)低鈉血癥的報(bào)道，主要在老年患者中發(fā)生。低鈉血癥癥狀通常在停藥后可得到逆轉(zhuǎn)。
低鈉血癥的體征和癥狀包括有頭痛、精力不集中、記憶障礙、意識(shí)模糊、虛弱、站立不穩(wěn)可能會(huì)跌倒。在嚴(yán)重或急性病例中，體征和癥狀還包括有幻覺(jué)、暈厥、癲癇發(fā)作、昏迷、呼吸停止和死亡。
出血
有服用本品后，出現(xiàn)皮膚和粘膜出血（包括胃腸道出血和婦科出血）的報(bào)道，故應(yīng)謹(jǐn)慎與增加出血危險(xiǎn)性的藥物合用，已知和可能具有出現(xiàn)傾向的病人慎用本品（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。
單胺氧化酶抑制劑
停用單胺氧化酶（MAO）抑制劑治療至少2周后，才可開(kāi)始謹(jǐn)慎應(yīng)用帕羅西汀，并且本品治療的用藥劑量應(yīng)當(dāng)逐漸增加，直到達(dá)到理想效果（見(jiàn)[禁忌]和[藥物相互作用]）。
腎臟損害/肝臟損害
嚴(yán)重腎功能損害或肝功能損害的病人應(yīng)當(dāng)慎用（見(jiàn)[用法用量]）。
駕駛/操縱機(jī)器
臨床經(jīng)驗(yàn)證明，服用本品后，對(duì)認(rèn)知或精神運(yùn)動(dòng)功能沒(méi)有影響，然而與所有精神活性藥物一樣，服藥的病人在駕車(chē)或操縱機(jī)器時(shí)，應(yīng)小心謹(jǐn)慎。
成年人停用帕羅西汀治療的癥狀：
成年人的臨床試驗(yàn)中，帕羅西汀治療的病人停藥時(shí)30％的病人有不良事件，安慰劑組的病人有20％有不良事件。發(fā)生停藥癥狀的情況與物質(zhì)濫用出現(xiàn)的藥物成癮或藥物依賴(lài)所產(chǎn)生的癥狀不同。
頭暈、感覺(jué)障礙（包括感覺(jué)異常，電休克感覺(jué)和耳鳴）、睡眠障礙（包括強(qiáng)烈的夢(mèng)境）、興奮或焦慮、惡心、震顫、意識(shí)模糊、出汗、頭痛、腹瀉已有報(bào)道。這些癥狀一般為輕中度，但是部分病人的癥狀可能較重。這些情況往往發(fā)生于停藥后的前幾天，但是也有很罕見(jiàn)的報(bào)告這些癥狀發(fā)生于意外漏服1次藥物的病人中。這些癥狀一般是自限性的，常常在2周內(nèi)消退，雖然某些人的癥狀可能延長(zhǎng)（2-3個(gè)月或更長(zhǎng)）。因此，建議停用本品的時(shí)候，應(yīng)當(dāng)根據(jù)病人的需要，在幾周或幾個(gè)月的時(shí)間內(nèi)逐漸減量停藥（見(jiàn)[用法用量]）。
兒童和青少年停用帕羅西汀的癥狀：
兒童和青少年的臨床試驗(yàn)中，帕羅西汀治療的病人停藥時(shí)32％的病人有不良事件，安慰劑組的病人24％有不良事件。停用本品時(shí)報(bào)告發(fā)生率至少占病人的2％，發(fā)生率至少為安慰劑組2倍的事件包括：情緒不穩(wěn)定（包括自殺意念，自殺企圖，情緒改變和流淚），神經(jīng)質(zhì)，頭暈，惡心和腹痛（見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。

生育：一些臨床試驗(yàn)表明SSRIs（包括帕羅西汀）可能會(huì)影響精子的質(zhì)量。這樣的影響看起來(lái)是治療中止后是可逆的。精子質(zhì)量的變化可能會(huì)影響一些男性的生育能力。
妊娠和哺乳期：動(dòng)物研究表明，本品無(wú)任何致畸性，也無(wú)選擇性胚胎毒性作用。近期對(duì)妊娠頭三個(gè)月暴露于抗抑郁藥物后的妊娠結(jié)果進(jìn)行的流行病學(xué)研究顯示，與使用帕羅西汀相關(guān)的先天畸形的危險(xiǎn)性升高，尤其是在心血管方面的（如，房室間隔缺損）。該數(shù)據(jù)表明母親暴露于帕羅西汀下，嬰兒發(fā)生心血管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)約為1/50，而一般人群的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)約為1/100。
對(duì)于妊娠婦女或計(jì)劃懷孕的婦女，處方醫(yī)生只有在衡量帕羅西汀潛在受益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可使用，否則需選擇可替代的治療措施。如果妊娠婦女需停止使用帕羅西汀，處方醫(yī)生應(yīng)參見(jiàn)[用法用量]-帕羅西汀的停藥和[注意事項(xiàng)]—成年人停用帕羅西汀治療的癥狀。
暴露于帕羅西汀或其他SSRIs的妊娠婦女中已經(jīng)有早產(chǎn)的報(bào)告，雖然尚未明確早產(chǎn)與藥物治療的因果關(guān)系。
如果母親持續(xù)到妊娠晚期仍在使用本品，則應(yīng)當(dāng)觀(guān)察新生兒的情況，因?yàn)槿焉锖笕齻€(gè)月的晚期暴露于帕羅西汀或其他SSRIs的新生兒中已經(jīng)有并發(fā)癥的報(bào)告。但是，與藥物治療的因果關(guān)系尚未得到證實(shí)。已報(bào)道的臨床發(fā)現(xiàn)包括：呼吸窘迫、紫紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)定、喂哺困難、嘔吐、低血糖、張力過(guò)高、張力過(guò)低、反射亢進(jìn)、震顫、神經(jīng)過(guò)敏、煩躁、昏睡、經(jīng)常哭和嗜睡。某些情況下，報(bào)告的癥狀被描述為新生兒撤藥癥狀。大多數(shù)情況下，據(jù)報(bào)道這些并發(fā)癥是發(fā)生于分娩后即刻或不久（<24小時(shí)）。
流行病學(xué)研究已經(jīng)表明在懷孕期間尤其是懷孕后期使用選擇性5－HT再攝取抑制劑（包括帕羅西?。瑫?huì)增加新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的風(fēng)險(xiǎn)。在懷孕后期使用過(guò)選擇性5-HT再攝取抑制劑的人群中，據(jù)報(bào)道增加的風(fēng)險(xiǎn)高出普通人群（比率是每1000婦女中有1-2人）4到5倍以上。
少量帕羅西汀經(jīng)乳汁排出。
在已發(fā)表的研究中，母乳喂養(yǎng)的嬰兒中血清濃度無(wú)法檢出（<2ng/ml）或很低（<4ng/ml）。這些嬰兒中沒(méi)有藥物效應(yīng)的體征。盡管如此，本品仍不能用于哺乳期，除非有證據(jù)說(shuō)明母親的預(yù)期受益大于可能對(duì)嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。

1.臨床研究表明，帕羅西汀的吸收和藥代動(dòng)力學(xué)不受下列因素影響或者只有不明顯的影響（即，這種影響很小不需要改變給藥方案）：食物、制酸劑、地高辛和普萘洛爾。
2.血清素能藥物
和其他選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）藥物一樣，和血清素能藥物合用可能導(dǎo)致5-HT相關(guān)效應(yīng)（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）的發(fā)生。
當(dāng)血清素能藥物（如色胺酸，曲坦類(lèi)藥物，曲馬多，5-HT再攝取抑制劑SSRIs，鋰、芬太尼、和St. John‘s Wort貫葉連翹－制劑）與本品合用的時(shí)候需謹(jǐn)慎并密切監(jiān)測(cè)臨床病情。
嚴(yán)禁本品與單胺氧化酶抑制劑（包括抗生素類(lèi)藥物利奈唑胺，一種可逆，非選擇性的單胺氧化酶抑制劑和亞甲藍(lán)（次甲基藍(lán)））合用（見(jiàn)[禁忌]）。
華法林：初步資料顯示，帕羅西汀和華法林之間有藥效學(xué)相互作用（在凝血酶原時(shí)間不變的情況下出血增加）。由于臨床經(jīng)驗(yàn)少，本品與華法林合用應(yīng)謹(jǐn)慎。
阿米替林： 罕見(jiàn)有使用SSRI和阿米替林發(fā)生5-羥色胺綜合征的上市后報(bào)告，如果臨床確實(shí)需要合用本品和阿米替林，應(yīng)密切觀(guān)察患者病情，尤其是在治療的起始階段以及增加劑量時(shí)。
3.藥物代謝酶：藥物代謝酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑可影響本品的代謝和藥代動(dòng)力學(xué)，當(dāng)本品與已知的藥物代謝酶抑制劑合用時(shí)，應(yīng)考慮使用劑量范圍的低限。而當(dāng)本品與已知的藥物代謝酶誘導(dǎo)劑（如：卡馬西平、利福平、苯巴比妥、苯妥英）合用時(shí)，則無(wú)須考慮調(diào)整初始劑量。隨后劑量的調(diào)整應(yīng)視臨床反應(yīng)（療效及耐受性）而定。
Fosamprenavir/利托那韋：本品與Fosamprenavir/利托那韋合用時(shí)會(huì)顯著降低帕羅西汀的血漿濃度，應(yīng)根據(jù)臨床效果（耐受性和有效性）進(jìn)行任何的劑量調(diào)整。
4.酒精：帕羅西汀不增加酒精引起的精神和運(yùn)動(dòng)機(jī)能損害，但是不推薦本品與酒精合用。
5.與大多數(shù)抗抑郁藥一樣，本品不能與單胺氧化酶抑制劑合用。服用本品前后兩周內(nèi)不能使用單胺氧化酶抑制劑。在停用單胺氧化酶抑制劑兩周后開(kāi)始服用本品時(shí)應(yīng)慎重，劑量應(yīng)逐漸增加。
6.抗驚厥藥：卡馬西平，苯妥英，丙戊酸鈉。合用這些藥物對(duì)癲癇病人中的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)特征似乎沒(méi)有什么影響。
7.神經(jīng)肌肉阻滯劑
SSRIs可能會(huì)降低血漿膽堿酯酶活性，從而導(dǎo)致美維松及司克林神經(jīng)肌肉阻滯作用的延長(zhǎng)
8.帕羅西汀對(duì)CYP2D6的抑制效能
和其他抗抑郁藥物（包括其他SSRIs）一樣，帕羅西汀會(huì)抑制肝臟細(xì)胞色素P450酶CYP2D6。抑制CYP2D6可能導(dǎo)致合用的經(jīng)該酶代謝的藥物血漿濃度升高。這些藥物包括某些三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（如，阿米替林、去甲替林、丙咪嗪和地昔帕明）、吩噻嗪類(lèi)精神安定藥物（如，奮乃靜和硫利達(dá)嗪，見(jiàn)[禁忌]）、利培酮、阿托西汀、某些1c類(lèi)抗心律失常藥（如，普羅帕酮和氟卡尼）和美托洛爾。
他莫昔芬經(jīng)CYP2D6代謝后會(huì)生成一種重要的活性代謝產(chǎn)物，endoxifen（4-羥基-n-去甲基他莫昔芬），該產(chǎn)物對(duì)他莫昔芬的療效具有重大作用。帕羅西汀對(duì)CYP2D6的不可逆的抑制作用會(huì)導(dǎo)致endoxifen（4-羥基-n-去甲基他莫昔芬）的血藥濃度降低（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
由于嚴(yán)重室性心律失常和猝死的風(fēng)險(xiǎn)都可能與甲硫噠嗪血藥濃度升高有關(guān)，故禁忌帕羅西汀和甲硫噠嗪合用。
CYP3A4
穩(wěn)態(tài)條件下帕羅西汀和細(xì)胞色素CYP3A4的底物特非那定合用的體內(nèi)相互作用研究表明，帕羅西汀對(duì)特非那定的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。類(lèi)似的體內(nèi)相互作用研究發(fā)現(xiàn)帕羅西汀對(duì)阿普唑侖的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響，阿普唑侖對(duì)帕羅西汀的藥代動(dòng)力學(xué)也沒(méi)有影響。帕羅西汀與特非那定、阿普唑侖和其他作為CYP3A4底物的藥物合用不會(huì)有害。
9.丙環(huán)定：每天給藥帕羅西汀會(huì)顯著增加丙環(huán)定的血漿濃度。如果發(fā)現(xiàn)抗膽堿能效應(yīng)，丙環(huán)定的劑量應(yīng)當(dāng)減少。
10.哌迷清（Pimozide）
一項(xiàng)單次低劑量（2毫克）哌迷清與帕羅西汀聯(lián)合給藥的試驗(yàn)顯示，哌迷清水平升高。這是由于帕羅西汀具有CYP2D6抑制的特性。并且由于哌迷清治療指征狹窄和已知它能延長(zhǎng)QT間期，因此嚴(yán)禁哌迷清與本品合并使用（見(jiàn)[禁忌]）。
11.三環(huán)抗抑郁藥（TCAs）
因?yàn)榕亮_西汀能夠抑制TCA代謝，故慎用于與三環(huán)抗抑郁藥（TCAs）合用。TCA與本品合用時(shí)要減少TCA劑量，需要監(jiān)測(cè)血漿TCA濃度。
12.與血漿蛋白高度結(jié)合的藥物：由于帕羅西汀與血漿蛋白高度結(jié)合，服用另一種與蛋白高度結(jié)合藥物的患者在使用本品時(shí)，其他藥物的游離濃度會(huì)升高，就有可能導(dǎo)致不良事件；相反，其他蛋白高度結(jié)合藥物置換出來(lái)的帕羅西汀也會(huì)引起不良反應(yīng)。
13.影響止血的藥物（如NSAIDs、阿司匹林和華法林）：血小板釋放的5-羥色胺在止血中起重要作用。病例對(duì)照和隊(duì)列分析流行病學(xué)研究證明，干擾5-羥色胺再攝取的抗精神病藥物應(yīng)用與上消化道出血有關(guān)，同時(shí)還證明了聯(lián)合使用NSAID或阿司匹林會(huì)增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。SSRIs或SNRIs與華法林合用時(shí)，抗凝作用發(fā)生變化，其中包括出血增加。接受華法林治療的患者當(dāng)開(kāi)始或停止使用帕羅西汀時(shí)，均需密切觀(guān)察患者病情。

現(xiàn)有資料表明，本品有較大的安全范圍。曾有單次服用本品2000mg或與其它藥用合用（包括酒精）藥用過(guò)量的報(bào)道。過(guò)量服用本品后的經(jīng)驗(yàn)表明，通常報(bào)告的與帕羅西汀藥物過(guò)量相關(guān)的不良事件包括嗜睡、昏迷狀態(tài)、惡心、顫抖、意識(shí)模糊、頭暈、嘔吐、瞳孔散大、發(fā)熱、血壓變化、頭痛、不自主肌肉收縮、激動(dòng)、焦慮和心動(dòng)過(guò)速。其他觀(guān)察到的帕羅西汀藥物過(guò)量（單獨(dú)或與藥物合用）的明顯體征和癥狀包括驚厥（包括癲癇持續(xù)狀態(tài)）、室性心律失常（包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速）、高血壓、攻擊性反應(yīng)、暈厥、低血壓、木僵、心動(dòng)過(guò)緩、肌張力失調(diào)、橫紋肌溶解、肝功能異常癥狀（包括肝功能衰竭、肝壞死、黃疸、肝炎和肝脂肪變性）、5-羥色胺綜合征、躁狂反應(yīng)、肌陣攣、急性腎衰竭和尿潴留。偶有昏迷或心電圖變化的事件報(bào)道，但很罕見(jiàn)危及生命，多發(fā)生在合用其他精神科藥物時(shí)（伴有或不伴有酒精）。
無(wú)特殊的解毒藥，可按其他抗抑郁藥物過(guò)量的常規(guī)方法處理?；颊呖梢愿鶕?jù)臨床適用的方法或國(guó)家中毒控制中心的推薦來(lái)處理。

藥理作用
鹽酸帕羅西汀為抗抑郁癥藥，是強(qiáng)效、高選擇性5-HT再攝取抑制劑，可使突觸間隙中5-HT濃度升高，增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)功能。僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，與毒蕈堿受體或α1-、α2-、β-腎上腺素受體，多巴胺2受體（D2），5-羥色胺1、2受體(5-HT1、5-HT2）和組胺H1受體幾乎無(wú)親和力。對(duì)單胺氧化酶無(wú)抑制作用。
毒理研究
遺傳毒性：
帕羅西汀Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、程序外DNA合成試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)及大鼠顯性致死試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
給予帕羅西汀15mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算，是治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.9倍），大鼠的受孕率下降。在2到52周的毒性研究中，發(fā)現(xiàn)雄性大鼠生殖道不可逆損傷（50mg/kg/天時(shí)可見(jiàn)附睪管上皮空泡，25mg/kg/天時(shí)伴隨精子生成抑制的睪丸輸精管萎縮）。器官形成期大鼠和家兔分別給予帕羅西汀50mg/kg/天和6mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于治療抑郁癥臨床推薦劑量的8和2倍），未見(jiàn)致畸作用。但是在大鼠妊娠后三個(gè)月及整個(gè)哺乳期連續(xù)給藥，哺乳期的前4天，幼鼠死亡增加，該作用發(fā)生在1mg/kg/天，死亡原因尚不清楚。未能確定造成大鼠幼鼠死亡的無(wú)影響劑量。
致癌性：
在嚙齒類(lèi)動(dòng)物摻食法給藥兩年的致癌性試驗(yàn)中，小鼠和大鼠給藥劑量分別達(dá)25mg/kg/天和20mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于治療抑郁癥臨床推薦劑量的2.4和3.9倍），結(jié)果可見(jiàn)高劑量組雄性大鼠網(wǎng)狀細(xì)胞瘤發(fā)生率顯著增加（對(duì)照、低、中和高劑量組分別為1/100，0/50，0/50和4/50）,淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞瘤發(fā)生率呈劑量依賴(lài)性增加。雌性大鼠未見(jiàn)影響。小鼠中腫瘤數(shù)呈現(xiàn)劑量相關(guān)性增加，但出現(xiàn)腫瘤的小鼠數(shù)量未見(jiàn)藥物相關(guān)性增加。這些發(fā)現(xiàn)與人類(lèi)的相關(guān)性尚不清楚。

帕羅西汀鹽酸鹽溶液口服后吸收完全。每日口服本品30mg，連續(xù)服用30天，平均清除半衰期約為21小時(shí)（CV 32％）。帕羅西汀主要經(jīng)代謝降解，其代謝產(chǎn)物無(wú)藥理活性。在劑量增加時(shí)表現(xiàn)為非線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程。帕羅西汀部分是由CYP2D6代謝，代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿液排泄，少量由糞便排泄。尚沒(méi)有在CYP2D6缺陷患者（缺乏代謝型）中評(píng)價(jià)帕羅西汀藥代動(dòng)力學(xué)的資料。
吸收和分布
口服后本品能完全吸收，吸收后經(jīng)首過(guò)代謝。正常男性每日口服本品30mg，大部分10天左右能達(dá)到穩(wěn)態(tài)，極少數(shù)病人所需的時(shí)間稍長(zhǎng)，穩(wěn)態(tài)時(shí)的Cmax為61.7ng/ml，Tmax為5.2hr，Cmin為30.7ng/ml。T?為21小時(shí)（CV 32％）。穩(wěn)態(tài)Cmax和Cmin 值是單劑量臨床試驗(yàn)預(yù)測(cè)數(shù)值的6-14倍?；贏UC0-24計(jì)算的穩(wěn)態(tài)藥物暴露量則為單劑量臨床試驗(yàn)預(yù)測(cè)數(shù)值的8倍。過(guò)度蓄積是由于帕羅西汀的代謝酶快速飽和的結(jié)果。
采用在單劑量給藥的同時(shí)進(jìn)食/或不進(jìn)食的方法，研究了食物對(duì)帕羅西汀生物利用度的影響。與食物同服時(shí)，AUC 略有增加（6％），但Cmax增加較多（29％），血漿濃度達(dá)峰時(shí)間從6.4小時(shí)縮短到4.9小時(shí)。
本品95％與血漿蛋白結(jié)合，分布于全身各組織，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)，僅1％留在體循環(huán)中。
代謝和排泄
其清除半衰期通常為24小時(shí)。本品經(jīng)肝臟代謝，主要經(jīng)腎臟排泄，少量由糞便排泄。其代謝物無(wú)活性。
帕羅西汀口服吸收后的主要代謝產(chǎn)物為氧化和甲基化的極性共價(jià)復(fù)合物，易于清除。與葡萄糖醛酸及硫酸鹽的共價(jià)結(jié)合物為主，主要代謝產(chǎn)物已經(jīng)分離出并確定。資料顯示藥物的代謝產(chǎn)物對(duì)5-羥色胺再攝入的活性抑制作用不足母藥的1/50。CYP2D6參與了帕羅西汀的部分代謝。在臨床用藥劑量時(shí)，該酶的飽和使帕羅西汀劑量增加及療程增加時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程表現(xiàn)為非線(xiàn)性。該酶對(duì)帕羅西汀代謝的作用提示了一些潛在的藥物間相互作用可能（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
口服帕羅西汀溶液30mg劑量后10天，將近64％由尿液排泄，其中2％為母藥，62％為代謝產(chǎn)物；大約有36％由糞便排泄（可能是經(jīng)由膽汁），其中大多數(shù)為代謝產(chǎn)物，母藥不足1％。