類風濕關節(jié)炎
本品是疾病控制性抗風濕藥物。對于中重度活動性類風濕關節(jié)炎患者，本品與甲氨蝶呤合用可用于：
減輕癥狀和體征；
改善身體機能，預防患者殘疾。
成人及 6 歲以上兒童克羅恩病
本品可用于對于接受傳統(tǒng)治療效果不佳的中重度活動性克羅恩病的成人和 6 歲及以 上的兒童患者，用于：
減輕癥狀和體征；
誘導并維持臨床緩解；
誘導成人患者的粘膜愈合；
改善生活質(zhì)量；
使成人患者減少皮質(zhì)激素用量或停止使用皮質(zhì)激素。
瘺管性克羅恩病
對于瘺管性克羅恩病患者，本品可用于：
減少腸-皮膚瘺管和直腸-陰道瘺管的數(shù)量，促進并維持瘺管愈合；
減輕癥狀和體征；
改善生活質(zhì)量。
強直性脊柱炎
對于活動性強直性脊柱炎患者，本品可用于：
減輕癥狀和體征，包括增加活動幅度；
改善身體機能；
改善生活質(zhì)量。
銀屑病
本品用于需系統(tǒng)治療且對環(huán)孢霉素、甲氨蝶呤或光化學療法等其它系統(tǒng)治療無效、 禁忌或不耐受的慢性重度斑塊型銀屑病成年患者。本品僅用于能在醫(yī)師的密切監(jiān)測下進 行治療并由醫(yī)生進行定期隨訪的患者。
成人潰瘍性結腸炎
對于接受傳統(tǒng)治療效果不佳、不耐受或有醫(yī)學禁忌的中重度活動性潰瘍性結腸炎成 年患者，本品可用于：減輕癥狀和體征、誘導并維持臨床緩解和粘膜愈合、使患者減少 或停止使用糖皮質(zhì)激素。

用法: 靜脈輸注。
用量:
類風濕關節(jié)炎
首次給予本品 3 mg/kg，然后在首次給藥后的第 2 周和第 6 周及以后每隔 8 周各給予一次相同劑量。本品應與甲氨蝶呤合用。對于療效不佳的患者，可考慮將劑量調(diào)整至 10 mg/kg，和/或?qū)⒂盟庨g隔調(diào)整為 4 周。
成人中重度活動性克羅恩病、瘺管性克羅恩病
首次給予本品 5 mg/kg，然后在首次給藥后的第 2 周和第 6 周及以后每隔 8 周各給予一次相同劑量。對于療效不佳的患者，可考慮將劑量調(diào)整至 10 mg/kg。
兒童中重度活動性克羅恩病（6 至 17 歲）
首次給予本品 5 mg/kg，然后在首次給藥后的第 2 周和第 6 周及以后每隔 8 周各給予一次相同劑量。現(xiàn)有數(shù)據(jù)不支持在治療最初 10 周內(nèi)未產(chǎn)生應答的兒童和青少年中繼續(xù)給予本品治療。
某些患者可能需要一個更短的給藥間隔以維持其臨床獲益，而對于另一些患者而言延長給藥間隔也可以產(chǎn)生足夠的臨床獲益。增加劑量至超過 5 mg/kg，每 8 周給予一次的兒童克羅恩病患者發(fā)生不良反應的風險可能升高。對于劑量調(diào)整后沒有獲得更多治療獲益的患者，應仔細考慮是否采用調(diào)整后的劑量繼續(xù)治療。
本品的安全性和療效尚未在 6 歲以下克羅恩病患兒中進行研究。目前現(xiàn)有的藥代動力學數(shù)據(jù)在藥代動力學特征中進行了介紹，但無法對 6 歲以下兒童給出用法用量建議。
強直性脊柱炎
首次給予本品 5 mg/kg，然后在首次給藥后的第 2 周和第 6 周及以后每隔 6 周各給予一次相同劑量。
斑塊型銀屑病
首次給予本品 5 mg/kg，然后在首次給藥后的第 2 周和第 6 周及以后每隔 8 周各給予一次相同劑量。若患者在第 14 周后（即 4 次給藥后）沒有應答，不應繼續(xù)給予本品治療。
銀屑病患者再次給藥
銀屑病患者相隔 20 周后再次單次給藥的經(jīng)驗有限，與最初的誘導治療相比，提示本品的有效性降低，且輕到中度輸液反應增加。 疾病復發(fā)后，有限的反復誘導治療經(jīng)驗表明，與 8 周維持治療相比，輸液反應增加（包括嚴重反應）。如維持治療中斷，不推薦再次啟動誘導治療，應按照維持治療再次給藥。 成人潰瘍性結腸炎 首次給予本品 5 mg/kg，然后在首次給藥后的第 2 周和第 6 周及以后每隔 8 周各給予 一次相同劑量。 輸液反應用藥說明 本品靜脈給藥時間不得少于 2 小時。接受本品給藥的所有患者應在輸注后至少觀察 1~2 小時，以觀察急性輸液相關反應。醫(yī)院需配備腎上腺素、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素及 人工氣道等急救物品。 根據(jù)醫(yī)生判斷，患者可接受如抗組胺藥、氫化可的松和/或?qū)σ阴０被宇A處理，同 時降低輸注速度，以減少輸液相關反應的風險，特別是對于以前曾發(fā)生過輸液相關反應 的患者更應慎重。 輸液期間，可以通過減慢輸液速度或者暫停輸液來改善輕中度輸液反應，一旦反應 得到緩解，可以按照較低的輸液速度重新開始輸液，和/或給予抗組胺藥、對乙酰氨基酚 和/或糖皮質(zhì)激素等治療性藥物。對于經(jīng)過上述干預后仍無法耐受藥物輸注的患者，應立 即停藥。 輸液期間或輸液后，對于出現(xiàn)重度輸液相關性超敏反應的患者，應停止本品治療。 根據(jù)所出現(xiàn)的輸液反應的癥狀和體征對重度輸液反應進行處理。應配備適當?shù)娜藛T和藥 物，以備發(fā)生過敏反應時給予及時的治療。 使用指導 應進行無菌操作。 1. 計算劑量，確定本品的使用瓶數(shù): 本品每瓶含英夫利西單抗 100 mg，計算所需配制 的本品溶液總量。 2. 使用配有 21 號（0.8 mm）或更小針頭的注射器，將每瓶藥品用 10 ml 無菌注射用水 溶解：除去藥瓶的翻蓋，用醫(yī)用酒精棉簽擦拭藥瓶頂部，將注射器針頭插入藥瓶膠 蓋，將無菌注射用水沿著藥瓶的玻璃壁注入。如藥瓶內(nèi)的真空狀態(tài)已被破壞，則該 瓶藥品不能使用。輕輕旋轉(zhuǎn)藥瓶，使藥粉溶解。避免長時間或用力搖晃，嚴禁振蕩。 溶藥過程中可能出現(xiàn)泡沫，放置 5 分鐘后，溶液應為無色或淡黃色，泛乳白色光。 因為英夫利西單抗是一種蛋白質(zhì)，溶液中可能會有一些半透明微粒。如果溶液中出 現(xiàn)不透明顆粒、變色或其它物質(zhì)，則不能繼續(xù)使用。 3. 用 0.9％ 氯化鈉注射液將本品的無菌注射用水溶液稀釋至 250 ml：從 250 ml 0.9％ 氯化 鈉注射液瓶或袋中抽出與配制的本品溶液總量相同的液體量，之后，將配置好的本 品溶液總量全部注入該輸液瓶或袋中，輕輕混合。最終獲得的輸注溶液濃度范圍應 在 0.4 mg/ml 至 4 mg/ml 之間。請勿使用其他溶劑對本品溶液進行稀釋。 4. 本品輸注應在復溶并稀釋后 3 小時內(nèi)進行。輸液時間不得少于 2 小時：輸液裝置上 應配有一個內(nèi)置的、無菌、無熱原、低蛋白結合率的濾膜（孔徑 ≤ 1.2μm）。本品不含 抗菌防腐劑，未用完的輸液不應再貯存使用。 5. 未進行本品與其它藥物合用的物理生化兼容性研究，本品不應與其它藥物同時進行 輸液。 經(jīng)胃腸道外給藥的產(chǎn)品在給藥前應目檢是否存在微粒物質(zhì)或變色現(xiàn)象。如果發(fā)現(xiàn)存 在不透明顆粒、變色或其它異物，則該藥品不可使用。

嚴重感染
在接受本品治療的患者中, 發(fā)生嚴重感染的風險會增高, 其中涉及了不同器官系統(tǒng)和部位, 可能導致住院或死亡。
已經(jīng)有報告在使用 TNF 抑制劑時，患者會出現(xiàn)因細菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、病毒或寄生蟲導致的機會性感染，包括曲霉病、芽生菌病、念珠菌病、球跑子菌病、組織胞漿菌病、軍團桿菌、李斯特氏菌病、肺囊蟲病和結核病?；颊叨啾憩F(xiàn)為彌散性，而非局灶性的病變。
活動性感染的患者不應使用本品治療，包括臨床上重要的局部感染。對于年齡大于 65 歲，存在合并疾病和/或同時服用糖皮質(zhì)激素或甲氨蝶吟等免疫抑制劑的患者，其發(fā)生感染的風險會增高。在以下患者中，應在本品治療開始前考慮治療的風險和收益：
有慢性或復發(fā)性感染；
接觸過結核病患者；
存在機會性感染病史；
在結核病或霉菌病的流行地區(qū)居住或旅行過的，如組織胞漿菌病、球弛子菌病 或芽生菌??；
罹患易于感染的病癥。
結核病
在接受本品治療的患者中，包括之前接受過潛伏性或活動性結核病治療的患者中，已觀察到活動性結核病病例，包括結核病復發(fā)或者新發(fā)結核感染。應注意報告的活動性結核病大多發(fā)生在肺外，有局灶性也有彌散性疾病。接受本品治療的患者中，有在治療潛伏性結核病期間發(fā)生活動性結核病的病例。
應在開始本品治療前以及治療期間定期評估患者是否存在結核病風險因素并檢測是否存在活動或潛伏性感染。評估應包括患者的詳細病史，包括結核病史、既往與結核患者密切接觸史以及既往和當前接受免疫抑制治療的情況。應對所有患者進行篩查，包括胸部影像學（推薦胸部 CT）和結核菌素試驗，有條件者建議行結核分枝桿菌抗原特異性 T 細胞酶聯(lián)免疫斑點試驗（Tcell enzyme-linked immune-spot assay.T-SPOT.TB）。如確診有活動性結核，不可使用本品治療。
如果懷疑有潛伏性結核病，應咨詢有結核病治療專業(yè)知識的醫(yī)生。如確診有潛伏性結核病，應于本品治療前遵從當?shù)亟ㄗh采用抗結核療法治療潛伏性結核病。己有顯示在接受 TNF 抑制劑治療前對潛伏性結核感染進行治療可以降低治療期間結核病復發(fā)的風險。在評價是否需要于本品治療前對患潛伏性結核病的患者進行治療時，即使是之前接種過卡介苗（BCG）的患者，若結核菌素皮膚試驗顯示存在 5 mm 或更大的硬結，應考慮檢測結果屬于陽性。需提醒處方醫(yī)師，結核菌素皮試結果有假陰性風險，尤其是那些病重或免疫功能低下的患者更易得出假陰性結果。
對于既往有潛伏性或者活動性結核病史、但無法證實是否進行了足夠療程治療的患者，以及潛伏性結核病檢測結果為陰性、但存在結核感染危險因素的患者，應在開始本品用藥前考慮接受抗結核治療。在決定抗結核治療是否適用于某一個體患者時，建議咨詢在結核病治療方面具有專業(yè)經(jīng)驗的醫(yī)師。
對于本品治療期間出現(xiàn)的新發(fā)感染，尤其是在之前或最近曾到過結核病高發(fā)國家旅行過的或者曾密切接觸過患有活動性結核病患者的患者，強烈建議考慮結核病。應告知所有患者，如在本品治療過程中或治療后發(fā)生結核性體征/癥狀（即持續(xù)咳嗽、消瘦/體重下降、低熱），則應尋求醫(yī)療救治。
監(jiān)測
在接受本品治療期間及治療后，應密切監(jiān)測患者是否出現(xiàn)感染的癥狀和體征，包括對開始治療前潛伏性結核感染檢測結果為陰性的患者。在本品治療期間，潛伏性結核感染檢測結果也可能呈假陰性。
在接受本品治療期間，應定期評估結核風險，警惕肺外結核和播散性結核。治療期間一旦診斷活動性結核，應馬上停用本品，并予適當?shù)目菇Y核治療。
如果患者發(fā)生嚴重感染或膿毒癥，應停用本品。對于本品治療期間出現(xiàn)新發(fā)感染的患者，應采用一套適用于免疫缺陷患者的快捷、完整的診斷工序給予密切監(jiān)測，同時應開始適當?shù)目咕委煛?br />侵襲性真菌感染
對于在存在地方性霉菌病的地區(qū)居住或旅行過的患者，如果發(fā)生了嚴重的系統(tǒng)性疾病，應懷疑侵襲性真菌感染。應考慮在診斷期間對患者進行適當?shù)慕?jīng)驗性抗真菌治療。某些存在活動性感染的患者中，組織胞漿菌病的抗原和抗體試驗結果可能為陰性。如果可行，應咨詢在侵襲性真菌感染診斷和治療方面具有專業(yè)經(jīng)驗的醫(yī)師來決定是否對該類患者進行抗真菌治療，并考慮重度真菌感染與抗真菌治療的風險。
惡性腫瘤
在接受包括本品在內(nèi)的 TNF 抑制劑治療的兒童、青少年和年輕成人中（治療開始時的年齡勺 8 歲）已經(jīng)報告出現(xiàn)過惡性腫瘤病例，有些致死。其中大約一半的病例為淋巴瘤，包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤。剩余的病例可表現(xiàn)為其它惡性腫瘤，包括通常與免疫抑制有關的、罕見的惡性腫瘤以及不常在兒童和青少年中觀察到的惡性腫瘤。惡性腫瘤的中位發(fā)生時間是首劑 TNF 抑制劑治療后的 30 個月（范圍：1~84 個月）。多數(shù)患者正在接受合并的免疫抑制劑治療。這些病例多在藥品上市后報告，來自多個國家，包括登記的和自發(fā)的上市后報告。
淋巴瘤
在所有 TNF 抑制劑臨床試驗的對照研究中，與對照組相比，在接受 TNF 抑制劑治療的患者中觀察到了較多的淋巴瘤病例。在本品臨床試驗的對照研究和開放性研究中，5707 名接受本品治療的患者中，有 5 名患者出現(xiàn)了淋巴瘤（中位隨訪持續(xù)時間是 1.0 年），而在 1600 名對照組患者中，無患者出現(xiàn)淋巴瘤（中位隨訪持續(xù)時間是 0.4 年）。在類風濕關節(jié)炎患者中，在每 100 患者-年的隨訪時間中觀察到了 2 例淋巴瘤病例，發(fā)病率為 0.08，與普通人群中預期的數(shù)值相比大約高出 3 倍。在匯總的類風濕關節(jié)炎、克羅恩病、銀屑病關節(jié)炎、強直性脊柱炎、潰瘍性結腸炎和斑塊型銀屑病臨床試驗人群中，在每 100 患者-年的隨訪時間中觀察到了 5 例淋巴瘤病例，發(fā)病率為 0.10，與普通人群中預期的數(shù)值相比大約高出 4 倍。克羅恩病、類風濕關節(jié)炎或斑塊型銀屑病患者，尤其是罹患高度活動性疾病和/或長期接受免疫抑制劑治療的患者，即使是在無 TNF 抑制劑治療時，其發(fā)生淋巴瘤的危險可能要高于普通人群（高達幾倍）。在 TNF 抑制劑上市后應用于類風濕關節(jié)炎和其它適應癥時，曾報告過急性和慢性白血病病例。即使是在無 TNF 抑制劑治療的情況下，類風濕關節(jié)炎患者發(fā)生白血病的危險也可能要高于普通人群（大約 2 倍）。
兒童惡性腫瘤
接受 TNF 抑制劑（治療開始時白 8 歲）（包括本品）用于治療青少年特發(fā)性關節(jié)炎（JIA）、克羅恩病或其他病況的兒童、青少年和年輕成人（最大至 22 歲）患者中曾報告過上市后的惡性腫瘤病例，其中一些導致死亡。大約一半的報告為淋巴瘤。其他病例涉及多種不同的惡性腫瘤，包括不常見于兒童和青少年的惡性腫瘤。大部分患者合并使用免疫抑制劑，例如甲氨蝶吟、硫唑嘌呤或 6-巰嘌呤。TNF 抑制劑在兒童和青少年惡性腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮的作用仍然不明。
肝脾 T-細胞淋巴瘤（HSTCL）
本品上市后，已經(jīng)有報告在接受包括本品在內(nèi)的 TNF 抑制劑治療的患者中出現(xiàn)了肝脾 T-細胞淋巴瘤（HSTCL）病例，這是一種罕見的 T-細胞淋巴瘤。這些病例的病程呈侵襲性，可以導致死亡，絕大多數(shù)發(fā)生在克羅恩病或潰瘍性結腸炎患者中，且大多數(shù)為青少年或青年男性。幾乎上述所有患者均在接受 TNF 抑制劑時或之前短時間內(nèi)接受過硫唑嘌呤或 6-巰基嘌呤的治療。目前尚不確定 HSTCL 的發(fā)生是否與 TNF 抑制劑或 TNF 抑制劑與上述其它免疫抑制劑的聯(lián)用有關。在對炎性腸病患者進行治療時，特別是在青少年和年輕成人中，基于臨床試驗數(shù)據(jù)中獲得的本品單藥治療時觀察到的免疫原性與過敏反應增高的風險，以及聯(lián)合治療可能導致 HSTCL 的發(fā)生危險增高，應考慮選擇本品單用還是與其它免疫抑制劑聯(lián)用。當考慮給予患者英夫利西單抗單藥治療還是與其他免疫抑制劑如硫哩嗦吟或 6-筑基喋吟聯(lián)合治療時，根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)，需要權衡以下可能性，即聯(lián)合治療的 HSTCL 風險更高，反之觀察到英夫利西單抗單藥治療的免疫原性和超敏反應風險增加。
皮膚癌
在己經(jīng)使用 TNF 抑制劑治療包括使用本品的患者中已有黑色素瘤和 Merkel 細胞癌的報告。建議病人做定期的皮膚檢查，特別是皮膚癌風險高的患者。
宮頸癌
一項基于人群的回顧性隊列研究發(fā)現(xiàn)，與未接受過生物制劑組或普通人群（包括 60 歲以上）相比，使用英夫利西單抗的類風濕性關節(jié)炎女性患者中宮頸癌的發(fā)生率升高。不排除本品與宮頸癌的因果關系。包括 60 歲以上的女性患者使用本品需進行定期篩查。
其它惡性腫瘤
在包括本品在內(nèi)的某些 TNF 抑制劑臨床試驗的對照部分，與對照組患者相比，在接受 TNF 抑制劑治療的患者中觀察到了較多的惡性腫瘤病例[不包括淋巴瘤和非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）]。在中重度類風濕關節(jié)炎、克羅恩病、銀屑病關節(jié)炎、強直性脊柱炎、潰瘍性結腸炎和斑塊型銀屑病患者中進行的本品試驗的對照部分，4019 名接受本品治療的患者中，有 14 名患者被確診為惡性腫瘤（不包括淋巴瘤和 NMSC），而在 1597 名對照組患者中，只有 1 名患者出現(xiàn)惡性腫瘤（本品治療組患者的發(fā)生率為 0.52/100 患者-年，對照組患者的發(fā)生率為 0.11/100 患者-年），本品治療組患者的中位隨訪持續(xù)時間是 0.5 年，對照組為 0.4 年。其中，最常見的惡性腫瘤是乳腺癌、結腸直腸癌和黑色素瘤。本品治療組患者中惡性腫瘤的發(fā)生率與普通人群中預期的發(fā)生率近似，而對照組患者低于普通人群的預期發(fā)生率。
在中重度慢性阻塞性肺?。–OPD）臨床試驗中，與對照組患者相比，本品治療組患者報告了更多的惡性腫瘤病例，其中大多數(shù)為肺部或頭頸部。所有的患者均存在重度吸煙史。在中重度 COPD 患者中使用本品時，處方醫(yī)師應謹慎用藥。
應監(jiān)測銀屑病患者是否出現(xiàn)非黑色素瘤皮膚癌（NMSCs），特別是那些既往接受過長期光照治療的患者。在本品臨床試驗的維持治療部分，顯示 NMSCs 更常見于之前進行過光照治療的患者。
TNF 抑制劑治療在惡性腫瘤發(fā)生中可能起到的作用尚不清楚。本品臨床試驗中所顯示的疾病發(fā)生率無法與其它 TNF 抑制劑臨床試驗中的發(fā)生率相比較，也不可以用于預測更廣泛患者群中觀察到的發(fā)生率。在考慮對存在惡性腫瘤病史的患者進行本品治療，或者是考慮對本品治療期間發(fā)生了惡性腫瘤的患者繼續(xù)治療時，應慎重。
結腸不典型增生或結腸癌風險增加（例如長期潰瘍性結腸炎或原發(fā)性硬化性膽管炎患者）或有不典型增生或結腸癌病史的所有潰瘍性結腸炎患者，應在治療前和整個病程中定期篩查不典型增生。按照當?shù)亟ㄗh，此評價應包括結腸鏡和活組織檢查。現(xiàn)有數(shù)據(jù)未明確本品治療是否會影響發(fā)生不典型增生或結腸癌的風險。由于接受本品治療的新發(fā)不典型增生的患者發(fā)生癌癥風險增加的可能性尚未建立，因此應謹慎評價患者個體的風險和獲益，并應考慮停藥。
乙型肝炎病毒再激活
在慢性病毒攜帶者（如表面抗原陽性）中，使用包括本品在內(nèi)的 TNF 抑制劑，曾出現(xiàn)過乙型肝炎病毒（HBV）再激活的病例。某些情況下，伴隨 TNF 抑制劑治療出現(xiàn)的 HBV 再激活可能是致死性的。其中大多數(shù)的報告發(fā)生在同時接受其它系統(tǒng)性免疫抑制藥物治療的患者中，這些藥物也會導致 HBV 再激活。
在開始包括本品在內(nèi)的 TNF 抑制劑治療前，應根據(jù)國內(nèi)現(xiàn)行指南檢測患者是否出現(xiàn) HBV 感染。對于乙型肝炎表面抗原檢測結果呈陽性的患者，建議咨詢在乙型肝炎治療方面具有專業(yè)經(jīng)驗的醫(yī)師，預防性使用適當?shù)乃幬锟共《局委煛τ?HBV 攜帶者，聯(lián)合抗病毒治療與 TNF 抑制劑治療的安全性或療效尚未獲得充足的數(shù)據(jù)。對于需要接受 TNF 抑制劑治療的 HBV 攜帶者，在整個治療期間應密切監(jiān)測是否出現(xiàn)活動性 HBV 感染的臨床和實驗室指征，并在治療結束后的幾個月繼續(xù)進行監(jiān)測。在發(fā)生 HBV 再激活的患者中，應停用 TNF 抑制劑，并開始抗病毒治療以及適當?shù)闹С种委?。目前尚不清?HBV 再激活后重新開始 TNF 抑制劑治療的安全性。因此，此種情況下處方醫(yī)師應謹慎考慮恢復 TNF 抑制劑的治療并給與患者密切監(jiān)測。
肝臟毒性
在接受本品治療的患者中，上市后數(shù)據(jù)中已有報告重度肝臟反應，包括急性肝功能衰竭、黃疸、肝炎和膽汁淤積，其中某些病例被確診為自身免疫性肝炎。一些肝臟反應發(fā)生于本品開始治療后的 2 周至超過一年，其中的許多病例在發(fā)現(xiàn)肝臟損傷前并未觀察到肝轉(zhuǎn)氨酶水平的增高，某些病例是致死性的或必須進行肝臟移植。對于出現(xiàn)肝功能不全癥狀或體征的患者，應評估是否存在肝損傷的證據(jù)。如果出現(xiàn)黃疸和/或顯著的肝酶增高（例如，大于 5 倍的正常范圍上限），應停用本品，并對異常進行全面的檢查。在臨床試驗中，已經(jīng)在接受本品治療的患者中觀察到了輕度或中度的 ALT 和 AST 增高，但沒有進展至重度肝損傷的病例。
心力衰竭患者
在心力衰竭患者中，本品治療會伴隨出現(xiàn)不良結果，只在其它治療不可行時才可在心力衰竭患者中使用本品。在評價心力衰竭（NYHA 心功能分級為 III/IV 級）患者使用本品的隨機分組研究中，接受 10 mg/kg 本品治療的患者死亡率增髙，5 mg/kg 和 10 mg/kg 劑量組心血管不良事件的發(fā)生率增高。已有過本品用藥患者出現(xiàn)心力衰竭加重的上市后報告（存在或不存在可鑒別的預測因素）。新發(fā)心力衰竭上市后罕有報告，包括對既有心血管疾病不知情的患者，其中某些患者年齡小于 50 歲。如果決定對心力衰竭患者使用本品，則應在治療期間給予密切監(jiān)測，且在出現(xiàn)新的心力衰竭癥狀或癥狀加重時停用本品。
輸液反應/過敏反應
本品治療可能伴隨出現(xiàn)過敏反應（包括過敏性休克和遲發(fā)性超敏反應），但發(fā)生時間較為多變，某些病例可能需要住院。多數(shù)過敏反應（包括尊麻疹、呼吸困難和/或支氣管痙攣、喉水腫、咽部水腫和低血壓）發(fā)生于本品輸注期間或者輸注后 2 小時內(nèi)。
不過，在某些病例中，于最初的英夫利西單抗治療后（即早在第二劑后），以及在長時間本品治療停止后重新開始本品治療時，在患者中觀察到了血清病樣反應。伴隨上述反應會出現(xiàn)以下癥狀：發(fā)熱、皮疹、頭痛、咽喉痛、肌痛、多關節(jié)痛、手面部水腫和/或吞咽困難。這些反應會伴隨出現(xiàn)顯著的英夫利西單抗抗體增高、無法檢測到英夫利西單抗的血清濃度以及可能喪失藥物療效。
若出現(xiàn)重度過敏反應，應停用本品。醫(yī)院需配備治療過敏反應的藥物（例如，對乙酰氨基酚、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素和/或腎上腺素）。
在類風濕關節(jié)炎、克羅恩病和銀屑病臨床試驗中，與規(guī)律的維持治療相比，經(jīng)過一個階段停藥后，重新給予本品會使輸液反應的發(fā)生率增高。經(jīng)過一段時間停藥后重新給予本品，特別是決定重新開始 0、2 和 6 周誘導方案時，應認真考慮收益-風險比。如銀屑病患者維持治療中斷，不推薦再次啟動誘導治療，應按照維持治療再次給藥。
自身免疫
使用本品治療可能會促使自身抗體的形成以及狼瘡樣綜合征的出現(xiàn)。若患者在接受本品治療時出現(xiàn)狼瘡樣綜合征征兆，則應立即停藥。
神經(jīng)系統(tǒng)
本品和其它 TNF 抑制劑的用藥中會伴隨出現(xiàn)系統(tǒng)性脈管炎、癲癇、中樞神經(jīng)系統(tǒng)性脫髓鞘病新發(fā)臨床癥狀或原有癥狀加重和/或出現(xiàn)放射學證據(jù)（包括多發(fā)性硬化、視神經(jīng)炎）以及外周性脫髓鞘?。òǜ窳?巴利綜合征）。處方醫(yī)師應慎重考慮在出現(xiàn)上述神經(jīng)學異常的患者中使用本品，并應在發(fā)生該類異常時停用本品。
與阿那白滯素合用
在阿那白滯素與 TNFa 抑制劑依那西普合用的臨床試驗中，曾觀察到嚴重感染及中性粒細胞減少癥的病例，與單獨使用依那西普相比，聯(lián)合用藥并未增加療效。根據(jù)阿那白滯素與依那西普合用發(fā)現(xiàn)的不良反應的性質(zhì)，可推測出阿那白滯素與其它 TNFa 抑制劑合用可能產(chǎn)生類似的不良反應。因此，不建議本品與阿那白滯素合并使用。
與阿巴西普合用
在臨床試驗中，TNFa 抑制劑與阿巴西普合用與單獨使用 TNFa 抑制劑相比，其感染（包括嚴重感染）的風險增加，而療效并未加強。因此，不建議本品與阿巴西普合用。
與其它生物制劑療法合用
尚無本品與其相同適應癥的其它生物制劑合用的充分信息。不建議本品與其具有相同適應癥的生物制劑合用，因合用可能增加感染風險。
與生物制劑療法間的轉(zhuǎn)換
應慎重從一種生物制劑轉(zhuǎn)換為另一種，因為生物活性疊加可進一步增加感染的風險。
如果更換生物制劑，需要繼續(xù)對患者進行感染的監(jiān)測。
對血液系統(tǒng)的影響
在接受本品治療的患者中，己經(jīng)有白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少癥和全血細胞減少癥的病例報告，某些可致死。但事件與本品治療的因果關系仍不明確。雖然尚未確立高危人群，但對于正在患有或者有過顯著血液學異常病史的患者，在接受本品治療時應慎重。建議所有的患者若在本品治療期間出現(xiàn)提示血惡液質(zhì)或感染的癥狀或體征（例如，持續(xù)發(fā)熱）時，應立即尋求醫(yī)療救治。如果患者出現(xiàn)顯著的血液學異常，應考慮停止本品治療。
疫苗接種/治療用感染性制劑
在接受 TNF 抑制劑治療的患者中，有關活疫苗接種后的反應或者活疫苗接種后繼發(fā)性感染傳播的數(shù)據(jù)有限?；钜呙缃臃N可能引起包括彌散性感染在內(nèi)的臨床感染。建議患者不要同時接種活疫苗。妊娠期間接受過本品治療的女性患者的嬰兒在接種活疫苗時應慎重，因為本品可通過胎盤，已經(jīng)于妊娠期間接受過本品治療的女性患者的嬰兒血清中檢測到過本品，持續(xù)時間最長可達 6 個月。
報告一例在子宮中暴露于英夫利西單抗的嬰兒出生后接受卡介苗導致彌散性卡介苗感染而死亡。建議嬰兒如在子宮中暴露于英夫利西單抗，在出生后至少 6 個月后方可接受活疫苗。
治療用感染性制劑的其他應用，如減毒活細菌（例如，治療腫瘤的膀胱內(nèi)灌注的卡介苗）的使用也可能引起包括彌散性感染在內(nèi)的臨床感染。建議不要將治療用感染性制劑與本品同時使用。建議所有患者在開始英夫利西單抗治療之前，接種現(xiàn)階段所需的所有疫苗。接種疫苗與開始英夫利西單抗治療之間的間隔應按照目前的疫苗接種指南。
其它
接受本品治療又接受外科手術（包括關節(jié)成形術）的患者的安全性資料有限。如計劃實施外科手術，應考慮到英夫利西單抗的半衰期較長的因素。在外科手術后應密切監(jiān)測使用本品治療患者的感染情況，并釆取適當措施。
克羅恩病治療無效可能表明患者有頑固的纖維化狹窄，可能需要手術治療。未有證據(jù)顯示英夫利西單抗會使其惡化或引發(fā)纖維化狹窄。
本品與其未被認為可互換的生物類似藥的轉(zhuǎn)換或替代使用的安全性和有效性尚未確立。因此不建議本品與其生物類似藥之間的轉(zhuǎn)換或替代使用。

育齡婦女
育齡婦女在接受本品治療期間必須釆取有效的避孕措施，且本品末次治療后至少要避孕 6 個月。
妊娠
在收集到的中等規(guī)模（約 450 例）的曾經(jīng)暴露于本品而且己知妊娠結果的妊娠期患者中，有限數(shù)量（約 230 例）的婦女在妊娠早期就暴露于本品，但未發(fā)現(xiàn)對妊娠結果的不良效應。由于本品對 TNFa 的抑制作用，妊娠期間給予本品可能對新生兒的正常免疫應答有影響。在小鼠中使用選擇性抑制鼠 TNFa 活性的類似抗體進行了一項發(fā)育毒性試驗，沒有發(fā)現(xiàn)母體毒性、胚胎毒性或致畸性。
由于現(xiàn)有的臨床經(jīng)驗有限，尚不能排除本品在妊娠期間的風險，因而不推薦妊娠婦女使用本品。
本品可通過胎盤屏障，在妊娠期間接受本品治療的婦女，其嬰兒在子宮中暴露于本品，出生后 6 個月仍可在血清中檢測到本品。因此，這些嬰兒可能會有增加感染的風險，包括可致命的彌散性感染。建議嬰兒如在子宮中暴露于本品，在出生后至少 6 個月后方可接受活疫苗。
哺乳
目前尚不清楚本品是否從人乳汁中分泌以及哺乳后是否會被吸收。由于人類的免疫球蛋白可經(jīng)母乳分泌，因而母親在本品末次治療后至少 6 個月內(nèi)應停止哺乳。
生育力
由于臨床前研究數(shù)據(jù)不足，無法做出本品對人類的生育力和生殖系統(tǒng)功能有影響的結論。

與阿那白滯素或阿巴西替聯(lián)用
在其它TNFa抑制劑與阿那白滯素或阿巴西普聯(lián)用的臨床試驗中，觀察到發(fā)生嚴重感染的風險增高，但未顯示臨床獲益增加，鑒于TNFa抑制劑聯(lián)合治療中所觀察到的不良反應的發(fā)生機理，聯(lián)合使用阿那白滯素或阿巴西普和其它TNFa抑制劑可能會導致類似的毒性，因此，不建議英夫利西單抗和阿那白滯素或巴西普聯(lián)合使用
與托珠單抗聯(lián)合使用
托珠單抗與生物性改善病情抗風濕藥（DMARDs）（如TNF抑制劑，包括英夫利西單抗）聯(lián)合使用，潛在發(fā)生免疫抑制的可能和感染的風險會增高。應避免托珠單抗與英夫利西單抗合用。與其它生物制劑聯(lián)用
不建議英夫利西單抗與其具有相同適應癥的其它生物制劑合用
在ASPIRE試驗的54周中，對于根據(jù)健康評定問卷評價的身體機能改善方面（表10）
英夫利西單抗全部治療組（0.7）的療效顯著優(yōu)于甲氨蝶呤（0.6），此茶已具有統(tǒng)計學意義（p＜0.001）同時未對SF-36精神總評分產(chǎn)生不良影響。
英夫利西單抗不與甲氨蝶呤合用的資料有限
活動性克羅恩病
通過兩項隨機，雙盲，安慰劑對照臨床研究在653名對傳統(tǒng)治療無充分應答的中度至重度活動性克羅恩病患者[克羅恩病活動指數(shù)（CDAl）≥220，≤400]中評價了英夫利西單抗單劑量和多劑量的安全性和療效。試驗中允許伴隨使用穩(wěn)定劑量的氨基水楊酸，糖皮質(zhì)激素和/或免疫調(diào)節(jié)制劑，92％的患者繼續(xù)接受這些治療中的至少1種藥物
在一項108名患者中進行的單劑量臨床試驗中，16％（4/25）的安慰劑組患者在第4周出現(xiàn)臨床應答（CDAl降低≥70）.而5mg/kg英夫利西單抗組為81％（22/27）（p＜0.001，雙側檢驗，F(xiàn)isher精準檢驗法）另外，4％（1/25）的安慰劑患者以及48％（13/27）的5mg/kg英夫利西單抗組患者在第4周達到臨床緩解（CDAl＜150）
羅科恩病研究l（ACCENTl）多劑量臨床試驗中，545名患者在第0周接受一次5mg/kg英夫利西單抗，第2周出現(xiàn)臨床應答的患者隨機分至以下三個治療組：安慰劑維持組在第2周，第6周及隨后每8周給予安慰劑;5mg/kg維持組在第2周，第6周及隨后每8周給予5mg/kg英夫利西單抗kg; 10mg/kg 維持組在第2周和第6周給予5mg/kg英夫利西單抗，隨后每8周給予10mg/kg英夫利西單抗。對第2周出現(xiàn)臨床應答的患者與未出現(xiàn)應答的患者分別進行隨機分組，第6周后允許糖皮質(zhì)激素減量。
第2周時，57％ (311/545) 的患者達到臨床應答。第30周時，與安慰劑維持組相比，5mg/kg和10mg/kg維持組出現(xiàn)臨床緩解的患者顯著增多(表11)。
此外，在第54周，與安慰劑維持組相比，英夫利西單抗5mg/kg及10mg/kg維持組出現(xiàn)臨床緩解且可停止使用糖皮質(zhì)激素的患者比例更大(表11)。
英夫利西單抗維持組（5mg/kg和10mg/kg）患者與安慰劑維持組相比，應打維持時間更長
在第30周和第54周，5mg/kg和10mg/kg英夫利西單抗維持組與安慰劑維持組相比，疾病特異性腸病調(diào)查問卷（lBDQ）評分較基線明顯改善，尤其是在腸道方面和系統(tǒng)改善方面更加明顯，而且SF-36中身體總評分也顯著改善。
在基線出現(xiàn)黏膜潰瘍且參與內(nèi)窺鏡研究的78名患者中，第10周時，英夫利西單抗維持組13/43名患者內(nèi)窺鏡檢查顯示粘膜愈合，而安慰劑組1/28名患者達到粘膜愈合。第10周出現(xiàn)黏膜愈合而安慰組1/28名患者達到黏膜愈合，在第10周出現(xiàn)黏膜愈合的英夫利西單抗治療患者中，9/12名患者在第54周也達到黏膜愈合
獲得應答但隨后失去應答的患者將可接受比原隨機分配劑量高出5mg/kg的英夫利西單抗治療。這些患者多數(shù)能對較高劑量產(chǎn)生應答。在第2周未出現(xiàn)應答的患者中59％（92/57）英夫利西單抗維持組患者在第14周出現(xiàn)應答，51％（39/77）安慰劑維持組患者出現(xiàn)應答。對于第14周未出現(xiàn)應答的患者，進一步治療并未帶來顯著的臨床應答。

類風濕關節(jié)炎
經(jīng) attract （合并用藥治療類風濕關節(jié)炎的抗 tnf 試驗）和 aspire （使用本品治療類風濕關節(jié)炎早期發(fā)作的活性對照試驗）兩個多中心、隨機、雙盲臨床試驗，對本品的安全性和有效性進行了評價。在試驗中可以合并使用穩(wěn)定劑量的葉酸、糖皮質(zhì)激素口服制劑（ ≤ 10 mg/日）和/或非甾體抗炎藥。終點的主要指標為根據(jù)美國風濕病學會（acr）標準評定癥狀和體征的減輕、預 防關節(jié)結構損害和改善身體機能。
在 428 名活動性類風濕關節(jié)炎患者（合用甲氨蝶呤）參加的安慰劑對照 attract 試驗中，對第 30、54 和 102 周時的療效進行了評價。入組患者的年齡中位值為 54 歲，患病期中位值為 8.4 年，腫脹關節(jié)數(shù)和觸痛關節(jié)數(shù)中位值分別為 20 和 31。約 50％ 患者的身體機能為 III 級。患者被分為安慰劑組、3 mg/kg 英夫利西單抗組或 10 mg/kg 英夫利西單抗組，分別于第 0、2 和 6 周給藥，隨后每隔 4 周或 8 周給藥。全部患者在入組前均使用 6 個月穩(wěn)定劑量的甲氨蝶呤（劑量中位值為 15 mg/周），并在試驗過程中維持該穩(wěn)定劑量。
Aspire 試驗評價了 1004 名未用甲氨蝶呤的早期（患病期<3 年）活動性類風濕關節(jié)炎患者在第 54 周的療效。入組患者年齡中位值為 51 歲，患病期中位值為 0.6 年，腫脹關節(jié)數(shù)和觸痛關節(jié)數(shù)中位值分別為 19 和 31。全部患者在第 0、2 和 6 周以及以后每 8 周時接受安慰劑、3 mg/kg 本品或 6 mg/kg 本品，同時合用甲氨蝶呤（在第 8 周前將劑量優(yōu)化至 20 mg/周）。在上述試驗中，前 3 次的輸注時間應超過 2 小時，未出現(xiàn)嚴重輸液反應的患者可以將之后的輸注時間縮短，但不得少于 40 分鐘。
臨床療效
癥狀和體征的減輕定義為在關節(jié)腫痛方面和以下 5 個標準中的 3 個都有至少 20％ 的改善，即 Acr20。這 5 個標準是：醫(yī)師總體評定、患者總體評定、功能/殘疾評估、視覺模擬疼痛量表、紅細胞沉降率（esr）或 c-反應蛋白（crp）。
在 attract 試驗中，合用甲氨蝶呤的本品全部劑量及療程組在 54 周中對癥狀和體征的改善均達到了美國風濕病學會標準的 acr20（圖 1）。對癥狀和體征具有統(tǒng)計學意義的改善（acr20）可持續(xù)至第 102 周。
在 attract 試驗中，英夫利西單抗組中達到 acr50 和 acr70 的患者多于安慰劑組（表 3）。在獲得顯著療效（定義為 6 個月維持 acr70 的效果）的患者比例上，英夫利西單抗組約為 10％，而安慰劑組為 0％（p<0.018）。
在 aspire 試驗中，治療 54 周后，在改善患者癥狀體征達到 acr20、acr50 和 acr70 的比例上，本品各劑量組均顯著高于甲氨蝶呤單獨用藥組（表 4）。在獲得顯著療效的患者比例上，英夫利西單抗組為 15％，而甲氨蝶呤單獨用藥組為 8％（p = 0.003）。

放射學檢查顯示的療效
在第 54 周，通過放射學檢查對手部和足部的關節(jié)結構損害（侵蝕及關節(jié)腔狹窄）進行 Van Der Heijde-modified Sharp 評分，該評分是對手/腕部和足部關節(jié)侵蝕數(shù)量和程度以及關節(jié)腔狹窄程度等結構損害進行評價的一種合成分數(shù)。
在 attract 試驗中，約 80％ 患者有放射學對照資料，結果列于表 5。在第 54 周獲得的具有統(tǒng)計學意義的防止關節(jié)損害發(fā)展的療效可持續(xù)至第 102 周。
在 aspire 試驗中，90％ 以上患者有至少 2 個可評價的放射學影像資料。在第 30 和 54 周（表 6），可觀察到本品 甲氨蝶呤合用組和甲氨蝶呤單用組對關節(jié)損害發(fā)展的抑制效果分別為 97％ 和 86％。在維持關節(jié)免于侵蝕的效果上（表 7），本品 甲氨蝶呤合用組（79％）明顯優(yōu)于甲氨蝶呤單用組（57％）。在關節(jié)新生侵蝕的患者比例上（表 8），本品 甲氨蝶呤合用組（47％）明顯少 于甲氨蝶呤單用組（59％）。

身體機能的改善
在 attract 試驗的 102 周中，在改善身體機能方面，本品 甲氨蝶呤的各劑量/療程組的效果明顯優(yōu)于安慰劑 甲氨蝶呤組。經(jīng)簡明健康調(diào)查問卷（sf-36）對與健康相關的生活質(zhì)量進行了評價。sf-36 的 8 個次級評定并入 2 個總評分（身體總評分和精神總評分）。在 102 周中，本品 甲氨蝶呤的各劑量/療程組與安慰劑 甲氨蝶呤組相比，顯示了對身體總評分的明顯改善，同時未對精神總評分產(chǎn)生不良影響（表 9）。
在 aspire 試驗的 54 周中，對于根據(jù)健康評定問卷評價的身體機能改善方面（表 10），本品全部治療組（0.7）的療效顯著優(yōu)于甲氨蝶呤組（0.6），此差異具有統(tǒng)計學意義（p<0.001），同時未對 sf-36 精神總評分產(chǎn)生不良影響。
本品不與甲氨蝶呤合用的資料有限。
活動性克羅恩病
通過 2 項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研宄在 653 名對傳統(tǒng)治療無充分應答的中度至重度活動性克羅恩病患者[克羅恩病活動指數(shù)（cdai）2220， S400]中評價了本品單劑量和多劑量的安全性和療效。試驗中允許伴隨使用穩(wěn)定劑量的氨基水楊酸鹽、糖皮質(zhì)激素和/或免疫調(diào)節(jié)制劑，92％ 的患者繼續(xù)接受這些治療中的至少 1 種藥物。
在一項 108 名患者中進行的單劑量臨床試驗中，16％ （4/25）的安慰劑組患者在第 4 周出現(xiàn)臨床應答（cdai 降低 270），而 5 mg/kg 本品組為 81％ （22/27）（p<0.001，雙側檢驗，fisher 精確檢驗法）。另外，4％ （1/25）的安慰劑組患者以及 48％（13/27）的 5 mg/kg 本品組患者在第 4 周 達到臨床緩解（cdai<150）。
克羅恩病研宄 I（accent I）多劑量臨床試驗中，545 名患者在第 0 周接受一次 5 mg/kg 本品，第 2 周出現(xiàn)臨床應答的患者隨機分至以下三個治療組：安慰劑維持組在第 2 周、第 6 周及隨后每 8 周給予安慰劑；5 mg/kg 維持組在第 2 周、第 6 周及隨后每 8 周給予 5 mg/kg 本品；10 mg/kg 維持組在第 2 周和第 6 周給予 5 mg/kg 本品，隨后每 8 周給予 10 mg/kg 本品。對第 2 周出現(xiàn)臨床應答的患者與未出現(xiàn)應答的患者分別進行隨機分組，第 6 周后允許糖皮質(zhì)激素減量。
第 2 周時，57％ （311/545）的患者達到臨床應答。第 30 周時，與安慰劑維持組相比，5 mg/kg 和 10 mg/kg 維持組出現(xiàn)臨床緩解的患者顯著增多（表 11）。

此外，在第 54 周，與安慰劑維持組相比，本品 5 mg/kg 及 10 mg/kg 維持組出現(xiàn)臨床緩解且可停止使用糖皮質(zhì)激素的患者比例更大（表 11）。
本品維持組（5 mg/kg 和 10 mg/kg）患者與安慰劑維持組相比，應答維持時間更長（圖 2）。在第 30 周和第 54 周，5 mg/kg 和 10 mg/kg 本品維持組與安慰劑維持組相比，疾病特異性炎性腸病調(diào)查問卷（ibdq）評分較基線明顯改善，尤其是在腸道方面和系統(tǒng)改善方面更加明顯，而且 Sf-36 中身體總評分也顯著改善。
在基線出現(xiàn)黏膜潰瘍且參與內(nèi)窺鏡研宄的 78 名患者中，第 10 周時，本品維持組 13/43 名患者內(nèi)窺鏡檢查顯示黏膜愈合，而安慰劑組 1/28 名患者達到黏膜愈合。第 10 周出現(xiàn)黏膜愈合的本品治療患者中，9/12 名患者在第 54 周也達到黏膜愈合。
獲得應答但隨后失去應答的患者將可接受比原隨機分配劑量高出 5 mg/kg 的本品治療。這些患者多數(shù)能對較高劑量產(chǎn)生應答。在第 2 周未出現(xiàn)應答的患者中，59％ （92/157）本品維持組患者在第 14 周出現(xiàn)應答，51％ （39/77）安慰劑維持組患者出現(xiàn)應答。對于第 14 周未出現(xiàn)應答的患者，進一步治療并未帶來顯著的臨床應答。
瘺管性克羅恩病
通過 2 項在瘺管性克羅恩病成年患者（出現(xiàn)瘺管至少 3 個月）中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗評價了本品的安全性和有效性。在研宄中，允許患者同時使用糖皮質(zhì)激素、5-氨基水楊酸、抗生素、甲氨蝶呤、6-巰嘌呤和/或硫唑嘌呤。
在第 1 項試驗中，有 94 名患者在第 0、2 和 6 周接受安慰劑或本品治療。此項臨床試驗中觀察到 5 mg/kg 本品組（p = 0.002）和 10 mg/kg 本品組（p = 0.021）瘺管應答（在未增加藥物或手術治療的情況下，在連續(xù)至少 2 次隨訪中，克羅恩病患者輕壓有引流液的腸外瘺數(shù)量降低 250％）的患者比例分別為 68％ （21/31）和 56％（18/32），而安慰劑組為 26％（8/31）。本品組患者顯效時間中 位值和療效持續(xù)時間中位值分別為 2 周和 12 周。本品組瘺管全部愈合的患者比例為 52％，而安慰劑組的比例為 13％ （p<0.001）。
在第 2 項試驗（accent Ii）中，入組的患者至少有一個引流性腸外瘺（肛周、腹部）。所有患者在第 0、2 和 6 周接受 5 mg/kg 本品治療?；颊叩?14 周隨機分配至安慰劑或 5 mg/kg 本品維持組?；颊咴诘?14 周接受維持劑量治療，隨后每 8 周進行一次治療，直到第 46 周。第 10 周和 14 周均獲得瘺管應答（瘺管應答定義與第 1 項試驗中相同）的患者與失去應答的患者分開進行隨機。試驗的終點為從隨機分組直至應答消失的時間。
在所有隨機分組的患者（從 296 名中初步納入 273 名患者）中，87％ 有肛周瘺，14％ 有腹瘺，8％ 有直腸陰道瘺。高于 90％ 的患者曾使用過免疫抑制劑或抗生素。
第 14 周時，65％（177/273）的患者出現(xiàn)瘺管應答。本品維持組的應答持續(xù)時間長于安慰劑維持組（圖 3）。第 54 周時，本品組無引流性瘺管的患者比例為 38％ （33/87），安慰劑組為 22％ （20/90）（p = 0.002）。與安慰劑維持組相比，本品維持組患者存在住院次數(shù)減少的趨勢。
獲得應答但隨后失去應答的患者將可接受比原隨機分配劑量高出 5 mg/kg 的本品治療。安慰劑維持組患者給予 5 mg/kg 本品后，66％（25/38）出現(xiàn)應答，57％（12/21）的本品維持組患者對 10 mg/kg 劑量出現(xiàn)應答。
對于第 14 周未出現(xiàn)應答的患者，進一步治療并未帶來顯著的臨床應答。
各組出現(xiàn)新瘺管的患者比例相似（總體上達 17％），出現(xiàn)膿腫的患者數(shù)量相似（總體上達 15％ ）。
兒童活動性克羅恩病
初步的有效性資料來自于一項由 21 名基線時 cdai 中位值為 322 的兒童活動性克羅恩病患者（年齡 11~17 歲）參加的多中心、劑量盲法、單劑量、隨機的藥代動力學研宄，結果顯示在劑量為 1 mg/kg、5 mg/kg 和 10 mg/kg 時，本品可降低疾病的活動性。單劑量給藥的臨床效果出現(xiàn)于 1 周內(nèi)，cdai 平均降低 112 分，臨床改善可持續(xù) 8 周，且耐受性良好。
強直性脊柱炎
一項對 279 例活動性強直性脊柱炎患者進行的隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照研宄評價了本品的安全性和有效性?；颊撸挲g為 18~74 歲）入組標準符合修訂版紐約標準對強直性脊柱炎 的定義。疾病處于活動期，bath 強直性脊柱炎活動性指數(shù)（basdai）評分 > 4 且脊柱痛 > 4[視覺模擬評分（vas）為 0~10]。研宄排除了脊柱完全強直的患者，并且禁止使用改善病情抗風濕藥（dmards）和全身用糖皮質(zhì)激素?；颊叻謩e在第 0、2、6、12 和 18 周通過靜脈給予劑量為 5 mg/kg 的本品或安慰劑。
強直性脊柱炎癥狀和體征的改善情況通過 asas （強直性脊柱炎評估）20 療效標準進行評價，在第 24 周，本品組和安慰劑組癥狀和體征改善達 asas20 療效的患者比例分別為 60°％ 和 18°％（p<0.001）。此改善可在第 2 周被觀察到，并且持續(xù)至第 24 周（圖 4 和表 12）。
在第 24 周，本品組達到 asas50 和 asas70 療效的患者比例分別為 44％ 和 28％，而安慰劑組分別為 9％ 和 4％（p<0.001）。22％ 的本品組患者可達到低疾病活動狀態(tài)[4 個 asas 評估指標均<20 （分數(shù)范圍是 0~100 mm）]，而安慰劑組僅為 1°％ （p<0.001）。

與健康相關的生活質(zhì)量經(jīng) sf-36 進行評價，與基線相比，第 24 周時本品組 sf-36 軀體功能總體評分改善的中位值為 10.2，而安慰劑組為 0.8 （p<0.001）。sf-36 心理健康評分，本品組或安慰劑組均未發(fā)生變化。
此研宄結果與一項 70 例強直性脊柱炎患者進行的多中心、雙盲、安慰劑對照研宄的結果相似。
斑塊型銀屑病
在評估英夫利西單抗安全性和有效性的 3 項隨機、雙盲、安慰劑對照研宄中，受試者為 18 歲及 18 歲以上的慢性、穩(wěn)定性斑塊型銀屑病患者，其體表面積（bsa）210％ 且銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)評分（pasi）212，適合系統(tǒng)治療或光療。點滴狀、紅皮病型或膿皰型銀屑病患者被排除。研宄期間不允許患者接受其它銀屑病治療，但在研宄開始 10 周之后可以在面部和腹股溝處使用弱效外用糖皮質(zhì)激素。
研宄 I（express）在 378 例適合接受光療或系統(tǒng)治療的斑塊型銀屑病患者中評價了英夫利 西單抗的誘導和維持療法的有效性和安全性?；颊咴诘?0、2 和 6 周輸注 5 mg/kg 英夫利西單抗或安慰劑，隨后每 8 周接受一次維持治療（安慰劑組至第 22 周；英夫利西單抗組至第 46 周）。在第 24 周時，安慰劑組患者交叉接受英夫利西單抗誘導治療（5 mg/kg），然后每 8 周接受一次維持 治療。在 46 周內(nèi)，最初被隨機分配為接受本品治療的患者繼續(xù)每隔 8 周使用劑量為 5 mg/kg 的英夫利西單抗。所有治療組的基線 pasi 評分中位值為 21，基線的靜態(tài)醫(yī)生整體評估（spga）為中度（52％ 的患者）、顯著（36％ 的患者）、重度（2％ 的患者）。此外，75％ 患者的 bsa>20％。 71％ 患者過去接受過系統(tǒng)治療，82％ 接受過光療。
研宄 II（express II）評估了 835 例接受安慰劑或 3 mg/kg 和 5 mg/kg 劑量英夫利西單抗患者 的有效性和安全性。在第 0、2、6 周的誘導期對他們進行評估。第 14 周時，將每個英夫利西單抗給藥組的患者隨機分為接受維持治療的給藥組（每 8 周給藥一次）和按需要治療的給藥組（prn），治療持續(xù)到 46 周。第 16 周時，安慰劑組交叉至英夫利西單抗誘導治療組（5 mg/kg），之后進入到每 8 周的維持治療（5 mg/kg）。在所有治療組中，基線 pasi 評分中位值為 18，63％ 患者的 bsa>20％。55％ 的患者過去接受過系統(tǒng)治療，64％ 的患者曾接受過光療。
研宄 III（spirit）評價了 249 例曾經(jīng)接受過補骨脂素聯(lián)合紫外線照射（puva）或其它系統(tǒng)治療的銀屑病患者。這些患者在第 0、2、6 周隨機接受安慰劑或者劑量為 3 mg/kg 或 5 mg/kg 的英夫利西單抗治療。在 26 周時，spga 評分為中度或顯著的患者（得分不低于 3 分，分數(shù)范圍是 0~5 分）接受隨機劑量的一次額外治療。在所有治療組中，基線 pasi 評分的中位值為 19，基線 Spga 的評分是中度（62％ 患者）、顯著（22％）、嚴重（3％）。此外，75％ 患者的 bsa>20％。入組研宄的患者中有 114 人（46％）在 26 周時使用了額外劑量的藥物。
在研宄 I、II 和 III 中，在第 10 周時主要終點為達到 pasi75 （pasi 評分自基線改善 75％）的 患者比例。在研宄 I 和研宄 III 中，另一種評價結果用 spga 評估包括達到清除或最輕患者的比例。spga 是一種包含 6 個類別，評分范圍從 5 = 嚴重至 0 = 清除來表示醫(yī)生根據(jù)厚度、紅斑和鱗屑來評估銀屑病嚴重程度。治療成功被定義為清除或最輕，包括無斑塊突起或斑塊突起很輕，皮疹呈淡紅色，<5％ 的斑塊上無或覆蓋細小鱗屑。
研宄 II 還根據(jù)相對性醫(yī)生整體評估（rpga）標準評估了達到清除或最小的患者百分比。Rpga 以基線水平為基礎，它包含 6 個類別，評分范圍從 6 = 嚴重至 1 = 清除?？傮w病變的分級依據(jù)是皮疹面積占全身體表面積的百分比，以及厚度、鱗屑和紅斑的程度。治療成功被定義為清除或最輕，好轉(zhuǎn)的標志是表現(xiàn)為粉紅色或色素沉著的顯著改善（接近正常的皮膚紋理；可能存在某些紅斑），這些研宄的結果如表 13 所示。
研宄 I 里，對于銀屑病皮疹面積更廣泛且接受過光療的患者亞組，使用 5 mg/kg 英夫利西單抗的患者有 85％ 在第 10 周時達到了 Pasi75，而安慰劑組的相應數(shù)據(jù)為 4％。
研宄 II 里，對于銀屑病皮疹面積更廣泛且接受過光療的患者亞組，使用 3 mg/kg 和 5 mg/kg 英夫利西單抗的患者有 72％ 和 77％ 在第 10 周時達到了 Pasi75，而安慰劑組的相應數(shù)據(jù)為 2％。研宄 II 里，對于銀屑病皮疹面積更廣泛，但不能耐受光療或光療治療失敗的患者，使用 3 mg/kg 和 5 mg/kg 英夫利西單抗的患者有 70％ 和 78％ 在第 10 周時達到了 Pasi75，而安慰劑組為 2％。
在研宄 II 中，研宄者對 3 mg/kg 和 5 mg/kg 劑量組的 292 和 297 例英夫利西單抗治療患者進行了有關療效維持時間的評估。根據(jù)第 10 周的 pasi 療效和研宄地點對患者進行分層，自第 14 周開始，再次將本品治療組的患者隨機分為兩組，讓患者接受每 8 周維持治療或按需治療（prn）。
相對于按需治療的患者而言，每 8 周接受維持治療的患者在 50 周達到 pasi75 比例更高，而且每 8 周給藥 5 mg/kg 組具有更好的療效。圖 5 顯示了這些結果。英夫利西單抗的血清濃度在第 46 周降到谷底，在每 8 周給藥組中，5 mg/kg 組有 54％ 的患者達到 pasi75，而 3 mg/kg 組為 36％。在每 8 周給藥 3 mg/kg 的患者中，達到 pasi75 的患者比例低于 5 mg/kg 給藥組，且可檢測到的血清英夫利西單抗的患者比例也較低。
產(chǎn)生這種現(xiàn)象的部分原因可能與抗體產(chǎn)生率較高有關。此外，對于第 10 周取得療效的患者，每 8 周輸注 5 mg/kg 英夫利西單抗可以讓患者的療效維持更長時間。無論是每 8 周維持治療還是按需治療，各患者亞組的療效均有隨時間下降的現(xiàn)象。在研宄 i 為期 50 周的時間內(nèi)，每 8 周使用 5 mg/kg 英夫利西單抗的維持給藥組所取得的結果與研宄 II 的結果相似。
圖 5：至 50 周 PASI 從基線達到 ≥ 75％ 改善患者的比例（患者在 14 周時隨機化）未曾在斑塊型銀屑病患者中評價英夫利西單抗治療超過 50 周的療效和安全性。
潰瘍性結腸炎
通過在接受傳統(tǒng)治療[口服糖皮質(zhì)激素、氨基水楊酸鹽和/或免疫調(diào)節(jié)劑（6-MP、AZA）]效果不佳的中重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）患者（Mayo 評分 6-12；內(nèi)鏡檢查分項評分 ≥ 2）中開展的兩項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗（ACT 1 和 ACT 2）評估了英夫利西單抗的安全性和有效性。允許穩(wěn)定劑量的口服氨基水楊酸鹽、糖皮質(zhì)激素和/或免疫調(diào)節(jié)劑合并治療。兩項研究中，患者隨機分配接受安慰劑、5 mg/kg 英夫利西單抗或 10 mg/kg 英夫利西單抗，用藥時間為第 0、2、6、14 和 22 周，以及 ACT 1 中第 30、38 和 46 周。第 8 周之后允許糖皮質(zhì)激素減量。
表 14：對第 8 和 30 周時的臨床應答、臨床緩解和粘膜愈合產(chǎn)生的效應 ACT 1 和 2 的匯總數(shù)據(jù)
在 ACT 1 研究中評估了截至第 54 周時英夫利西單抗的有效性。第 54 周時，合并英夫利西單抗治療組中 44.9％ 的患者獲得臨床應答，與之相比安慰劑治療組為 19.8％（p <0.001）。第 54 周時合并英夫利西單抗治療組中獲得臨床緩解和粘膜愈合的患者比例高于安慰劑治療組（分別為 34.6％ vs. 16.5％，p < 0.001 和 46.1％ vs. 18.2％，p < 0.001）。第 54 周時合并英夫利西單抗治療組中獲得持續(xù)應答和持續(xù)緩解的患者比例高于安慰劑治療組（分別為 37.9％ vs. 14.0％，p < 0.001；和 20.2％ vs. 6.6％，p < 0.001）。第 30 周（22.3％ vs. 7.2％，p < 0.001，匯總 ACT 1 和 ACT 2 數(shù)據(jù)）和第 54 周（21.0％vs. 8.9％，p = 0.022，ACT 1 數(shù)據(jù)）時，合并英夫利西單抗治療組中能夠在糖皮質(zhì)激素停藥的同時維持臨床緩解的患者比例高于安慰劑治療組。
從基線至第 54 周，對 ACT 1 和 ACT 2 研究及延長期所做的匯總數(shù)據(jù)分析顯示，英夫利西單抗治療后潰瘍性結腸炎相關住院和外科手術減少。5 mg/kg 和 10 mg/kg 英夫利西單抗治療組的潰瘍性結腸炎相關住院次數(shù)顯著低于安慰劑組（每 100 受試者-年的平均住院次數(shù)：21 和 19 次 vs. 安慰劑組 40 次；分別為 p = 0.019 和 p = 0.007）。5 mg/kg 和 10 mg/kg 英夫利西單抗治療組的潰瘍性結腸炎相關外科手術次數(shù)也低于安慰劑組（每 100 受試者-年的平均外科手術次數(shù)：22 和 19 次 vs. 34 次；分別為 p = 0.145 和 p = 0.022）。匯總 ACT 1 和 ACT 2 研究及延長期收集的研究藥物首次輸注后 54 周內(nèi)任何時間接受結腸切除術的受試者比例。5 mg/kg 英夫利西單抗組（28/242 或 11.6％ [無顯著差異]）和 10 mg/kg 英夫利西單抗組（18/242 或 7.4％ [p = 0.011]）中接受結腸切除術的受試者少于安慰劑組（36/244；14.8％）。
另外一項隨機、雙盲試驗（C0168Y06）在靜脈糖皮質(zhì)激素治療失敗的中重度活動性潰瘍性結腸炎且因此存在較高結腸切除術風險的住院患者（n = 45）中評價了英夫利西單抗降低結腸切除術發(fā)生率的療效。5 mg/kg 英夫利西單抗單次給藥組的患者在研究輸注后 3 個月內(nèi)接受結腸切除術的患者顯著少于安慰劑組（分別為 29.2％ vs. 66.7％，p = 0.017）。在 ACT 1 和 ACT 2 中，疾病特異性量表 IBDQ 和通用 36 項目調(diào)查短表（SF-36）均顯示有統(tǒng)計學意義的改善，證實英夫利西單抗可改善生命質(zhì)量。

藥理作用
英夫利西單抗溶劑形式和跨膜形 TNFa 以髙親和力結合，抑制 TNFa 與受體結合，從而使 TNF 失去生物活性。TNFβ（淋巴毒素 a）是一種與 TNFa 利用相同受體的細胞因子，但本品并不抑制 TNFβ的活性。TNFa 的生物活性包括：誘導致炎細胞因子，如白介素-1 和白介素（IL）-6 生成；增加內(nèi)皮層通透性和內(nèi)皮細胞及^白細胞表達粘附分子以增強白細胞遷移；活化嗜中性粒細胞和嗜酸性粒細胞的功能活性；誘生急性期反應物和其它肝臟蛋白質(zhì)以及誘導滑膜細胞和/或軟骨細胞產(chǎn)生組織降解酶。在體外和體內(nèi)試驗中，表達跨膜 TNFa 的細胞與本品結合后可被溶解。在利用人體纖維母細胞、內(nèi)皮細胞、嗜中性粒細胞、B 淋巴細胞、T 淋巴細胞和上皮細胞進行的多項體外生物檢測中，本品均可抑制 TNFa 的功能活性?？?TNFa 抗體可降低小絹猴結腸炎模型的疾病活動性。在鼠類膠原誘導性關節(jié)炎模型進行的試驗中，抗 TNFa 抗-體還可減輕滑膜炎和關節(jié)侵蝕。對由人體 TNFa 表達所致的多關節(jié)炎的轉(zhuǎn)基因小鼠，本品可預防該疾病的發(fā)生，且對己患病的小鼠，在給藥后可使被炎癥侵蝕的關節(jié)恢復。在體內(nèi)試驗中，本品可與人體 TNFa 迅速形成穩(wěn)定復合物，從而使 TNFa 失去生物活性。
在類風濕關節(jié)炎、克羅恩病和強直性脊柱炎患者的相關組織和體液中可測出高濃度的 TNFa。對于類風濕關節(jié)炎，本品可減少炎性細胞向關節(jié)炎癥部位的浸潤；減少介導細胞粘附的分子［內(nèi)皮細胞選擇素、細胞間粘附分子-1（ICAM-1）和血管細胞粘附分子-1（VCAM-1）］的表達；減少化學誘導作用［白介素 8（IL-8）和單核細胞趨化蛋白（MCP-1）］及組織降解作用［基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）1 和 3］?？肆_恩病和類風濕關節(jié)炎患者經(jīng)本品治療后，血清中白介素-6（IL-6）和 C-反應蛋白（CRP）的水平降低。經(jīng)本品治療的患者，其外周血液淋巴細胞在數(shù)量上和對促有絲分裂作用的增生反應（體外試驗）上，較未接受治療的患者并無顯著降低。經(jīng)本品治療的銀屑病型關節(jié)炎患者中，其 T 細胞和滑膜內(nèi)血管的數(shù)量下降，銀屑病皮膚病變和滑膜內(nèi)巨噬細胞的數(shù)量下降。
首次給藥后，在基線期、第 3 天、第 10 周時，對損傷皮膚進行的活組織檢査表明本品會改變斑塊型銀屑病組織病理學特征。本品能降低皮膚厚度和炎癥細胞的滲入，下調(diào)淋巴細胞抗原（CLA）陽性的表皮活化炎癥細胞的表達，包括 CD3-、CD4-、CD8-陽性的淋巴細胞，下調(diào) CD1 陽性的表皮黑素細胞的表達。
對使用本品 4 周后結腸的組織學進行研究，顯示 TNFa 檢出濃度較使用前有顯著降低?？肆_恩病患者使用本品治療后，也可觀察到炎癥反應標記物 C-反應蛋白（CRP）血清濃度的顯著降低。使用本品后，患者體內(nèi)的淋巴細胞、單核細胞和嗜中性粒細胞數(shù)量趨向正常，對外周血白細胞總數(shù)的影響極小。相對未使用本品治療的患者，使用本品治療后，患者體內(nèi)的外周血單核細胞（PBMC）因刺激而增生的反應并未減少，且應激后的 PBMC 在產(chǎn)生細胞因子方面無顯著變化。對腸粘膜固有層的活體組織分析顯示本品可減少能表達 TNFa 和卩干擾素的單核細胞數(shù)量。其它組織學研究表明本品可減少炎性細胞向腸內(nèi)病變部位的浸潤以及這些部位炎癥標記物的量。
對使用本品的中重度活性潰瘍性結腸炎患者，在給藥前、第 8、30 周進行的結腸活組織檢查表明本品可促使組織學上的粘膜愈合和粘蛋白表達下降。粘蛋白是組織損害的標志。使用本品治療 8 周后炎癥因子 HLA-DR、CD3 淋巴細胞和中性粒細胞聯(lián)合明膠酶 B、髓過氧化酶水平下調(diào)。
首次使用本品治療后最初的兩周內(nèi)，中重度潰瘍性結腸炎患者的血清致炎細胞因子 IL-2R、IL-6、IL-8 和 ICAM 水平降低了。這種作用會普遍存在于首次使用本品治療后的第 8 至 30 周。

成人單次靜脈輸/注英夫利西單抗 3 mg/kg 至 20 mg/kg，最大血清藥物`濃度與劑量呈線性關系。穩(wěn)態(tài)時的表觀分布容積與劑量無相關性，顯示本品主要分布于血管腔隙內(nèi)。類風濕關節(jié)炎 3~10 mg/kg 單劑量、克羅恩病 5 mg/kg 單劑量、斑塊型銀屑病 3~5 mg/kg 單劑量用藥的藥代動力學結果顯示，英夫利西單抗終末半衰期中位值為 7.7~9.5 天。
本品首劑^給藥后，第 2 和 6 周重復輸注得到的濃度-時間曲線與估算的結果相似。每隔 4 周或 8 周進行 3 mg/kg 或 10 mg/kg 重復給藥時，英夫利西單抗未出現(xiàn)全身性的蓄積。英夫利西單抗在抗英夫利西單抗抗體陽性患者中藥物清除率增加。使用本品 3~10 mg/kg 維持劑量治療 8 周后，英夫利西單抗中位血清濃度約為 0.5~6 ug/ml，但是當患者呈本品的抗體陽性時無法再檢測到英夫利西單抗?jié)舛龋ǎ?.加 g/ml）。在年齡、體重、性別亞組患者中未發(fā)現(xiàn)清除率和分布容積存在明顯差異。尚不清楚肝損傷或腎損傷患者中英夫利西單抗的藥物清除率或分布-容積是否存在差異。
克羅恩病或潰瘍性結腸炎的兒童（6~17 歲）和成人患者給予 5 mg/kg 本品，藥代動力學特征（包括峰濃度、谷濃度以及終末半衰期）大體相似。
以潰瘍性結腸炎（N = 60）、克羅恩?。∟ = 112）、幼年型類風濕性關節(jié)炎（N = 117）和川崎?。∟ = 16）患者（總體年齡范圍 2 月齡至 17 歲）的數(shù)據(jù)為基礎進行的群體藥代動力學分析提示，英夫利西單抗的總清除率未隨體重增加而線性增加。因此，以本品 5 mg/kg 每 8 周給藥一次后，6?17 歲兒童患者的中位穩(wěn)態(tài)英夫