給藥方法
替考拉寧可通過(guò)靜脈注射或肌肉注射給藥?？赏ㄟ^(guò) 3~5 分鐘推注或 30 分鐘輸液進(jìn)行靜脈注射給藥。新生兒應(yīng)采用輸液給藥。
關(guān)于給藥前藥品復(fù)溶和稀釋的說(shuō)明，見(jiàn)[如何使用本品]。
治療劑量
應(yīng)根據(jù)感染基礎(chǔ)類(lèi)型和嚴(yán)重程度以及患者的臨床應(yīng)答和患者因素（如年齡和腎功能）調(diào)整劑量和治療持續(xù)時(shí)間。
血清濃度測(cè)定
在完成負(fù)荷劑量治療方案后，在穩(wěn)態(tài)時(shí)監(jiān)測(cè)替考拉寧血清谷濃度，有助于確保達(dá)到最低血清谷濃度
對(duì)于大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌感染，替考拉寧谷濃度應(yīng)至少達(dá)到 10 mg/l （采用高效液相色譜法（hplc）測(cè)定）或至少 15 mg/l （采用熒光偏振免疫測(cè)定法（fpia）測(cè)定）。
對(duì)于心內(nèi)膜炎或其他重度感染，替考拉寧谷濃度應(yīng)達(dá)到 15-30 mg/l （采用 hplc 法測(cè)定）或 30-40 mg/l （采用 fpia 法測(cè)定）。
在維持治療期間，每周至少測(cè)定一次替考拉寧血清谷濃度，有助于保證濃度穩(wěn)定。
骨科手術(shù)預(yù)防感染
麻醉誘導(dǎo)期單劑量靜脈注射 400 mg。
治療持續(xù)時(shí)間
根據(jù)臨床反應(yīng)決定治療持續(xù)時(shí)間。對(duì)于感染性心內(nèi)膜炎，通常認(rèn)為合適給藥時(shí)間最少為 21 天。治療時(shí)間不應(yīng)超過(guò) 4 個(gè)月。
聯(lián)合治療
替考拉寧的抗菌譜窄（革蘭氏陽(yáng)性菌）。替考拉寧不適合以單藥形式治療某些類(lèi)型感染， 除非是已證明和已知對(duì)替考拉寧敏感的病原體或高度懷疑為最可能適合用于替考拉寧治療的病原體。
艱難梭狀芽胞桿菌感染相關(guān)性腹瀉和結(jié)腸炎
推薦劑量為 100-200 mg，每天 2 次口服，連續(xù) 7-14 天。
老年群體
未要求進(jìn)行劑量調(diào)整，除非患者出現(xiàn)腎功能不全（見(jiàn)下文）。
腎功能不全的成人和老年患者
未要求調(diào)整劑量，直到治療第 4 天，在治療第 4 天后調(diào)整劑量，使血清谷濃度維持在至少 10 mg/l。
治療第 4 天后:
輕度和中度腎功能不全（肌酐清除率 30-80 ml/min）患者: 維持劑量減半，即: 劑量不變，每 2 天一次給藥；或劑量減半，每日一次給藥。
重度腎功能不全患者（肌酐清除率小于 30 ml/min）和血液透析患者：劑量減為常規(guī)推薦劑量的三分之一，即：劑量不變，每 3 天一次給藥；或劑量減至 1/3，每日一次給藥。
血液透析不能清除替考拉寧。
持續(xù)性非臥床腹膜透析（capd）
按 6 mg/kg 體重單次靜脈負(fù)荷劑量給藥后，在第一周中每袋透析液內(nèi)按 20 mg/l 的劑量給藥，在第二周中于交替的透析液袋中按 20 mg/l 的劑量給藥，在第三周中僅在夜間的透析液袋內(nèi)按 20 mg/l 的劑量給藥。
兒科群體
新生兒和 2 月齡以下嬰兒：
負(fù)荷劑量
單次 16 mg/kg 體重，第一天靜脈輸液。
維持劑量
單次 8 mg/kg 體重，每天 1 次靜脈輸液。
兒童（2 月齡到 12 歲）
負(fù)荷劑量
每 12 小時(shí)按 10 Mg/kg 體重單次靜脈給藥，重復(fù)給藥 3 次。
維持劑量
按 6~10 mg/kg 體重單次靜脈給藥，每天一次。

過(guò)敏反應(yīng)
已有關(guān)于使用替考拉寧導(dǎo)致嚴(yán)重、危及生命甚至致死性的過(guò)敏反應(yīng)（如過(guò)敏性休克）報(bào)道。如果發(fā)生替考拉寧過(guò)敏反應(yīng), 應(yīng)馬上停止治療并啟動(dòng)相應(yīng)的急救治療措施。已知對(duì)萬(wàn)古霉素過(guò)敏的患者必須慎用替考拉寧, 因?yàn)榭赡馨l(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng), 包括致死性過(guò)敏性休克。
然而，既往因使用萬(wàn)古霉素發(fā)生“紅人綜合征”的患者，不是使用替考拉寧的禁忌癥。
輸液相關(guān)反應(yīng)
觀(guān)察到罕見(jiàn)病例（甚至在第一次給藥時(shí)）出現(xiàn)“紅人綜合征”（一種綜合癥狀，包括瘙癢、蕁麻疹、紅斑、血管神經(jīng)性水腫、心動(dòng)過(guò)速、低血壓、呼吸困難）。
停止輸液或降低輸液速度可能會(huì)終止這些反應(yīng)。如果不是通過(guò)推注而是通過(guò) 30 分鐘輸液給予日劑量，可以限制輸液相關(guān)反應(yīng)。
重度大皰性反應(yīng)
已有關(guān)于使用替考拉寧發(fā)生危及生命、或甚至發(fā)生致死性皮膚反應(yīng) stevens-johnson 綜合征（sjs）和中毒性表皮壞死松解癥（ten）的報(bào)道。如果出現(xiàn) sjs 或 ten 癥狀或體征 （如進(jìn)展性皮疹，經(jīng)常伴有水泡或粘膜病變），應(yīng)立即停止替考拉寧治療。
抗菌譜
替考拉寧的抗菌譜窄（革蘭氏陽(yáng)性菌）。替考拉寧不適合以單藥形式治療某些類(lèi)型感染，除非是已證明和已知對(duì)替考拉寧敏感的病原體或高度懷疑為最可能適用于替考拉寧治療的病原體。
替考拉寧合理用藥應(yīng)考慮抗菌譜、安全性和個(gè)體患者標(biāo)準(zhǔn)抗菌治療的適用性。在此基礎(chǔ) 上，預(yù)期在大多數(shù)情況下，替考拉寧將被用于治療標(biāo)準(zhǔn)抗菌治療不足以控制的重度感染 患者。 負(fù)荷劑量方案
因?yàn)榘踩詳?shù)據(jù)有限，當(dāng)替考拉寧按 12 mg/kg 體重、每天兩次給藥時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者的不良反應(yīng)。在此給藥方案下，除推薦的定期血液學(xué)檢查外，還應(yīng)監(jiān)測(cè)血肌酐值。
替考拉寧不應(yīng)通過(guò)心室內(nèi)途徑進(jìn)行給藥。
血小板減少
有使用替考拉寧出現(xiàn)血小板減少的報(bào)道。在治療期間推薦進(jìn)行定期血液學(xué)檢查，包括全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。
腎毒件
有使用替考拉寧出現(xiàn)腎衰竭的報(bào)道（見(jiàn)不良反應(yīng)）。對(duì)于腎功能不全患者和/或接受替考 拉寧治療的同時(shí)或序貫服用其他已知有腎毒性藥物（氨基糖苷類(lèi)、多粘菌素 e、兩性霉素 b、環(huán)孢素和順鉑）的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)，同時(shí)還包括進(jìn)行聽(tīng)力測(cè)試。因?yàn)樘婵祭瓕幹饕ㄟ^(guò)腎臟排泄，腎功能不全患者應(yīng)調(diào)整劑量（見(jiàn)用法用量）。
耳毒性
與其他糖肽類(lèi)相同，使用替考拉寧治療的患者中報(bào)道出現(xiàn)耳毒性（耳聾和耳鳴）（見(jiàn)不良反應(yīng)）。對(duì)于替考拉寧治療期間出現(xiàn)聽(tīng)力損傷或內(nèi)耳疾病體征和癥狀的患者，應(yīng)進(jìn)行謹(jǐn)慎評(píng)估和監(jiān)測(cè)，特別是長(zhǎng)期治療和腎功能不全的患者。對(duì)于接受替考拉寧治療的同時(shí)或序貫服用其他已知有神經(jīng)毒性/耳毒性藥物（氨基糖苷類(lèi)、環(huán)孢素、順鉑、呋塞米和依他尼酸）的患者，應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，如果出現(xiàn)聽(tīng)力減弱應(yīng)評(píng)估替考拉寧治療的獲益。
當(dāng)替考拉寧需要與有耳毒性和/或腎毒性的藥物合用時(shí)，應(yīng)特別注意，推薦進(jìn)行常規(guī)血液學(xué)檢查及肝腎功能檢查。
二重感染
與其他抗生素相同，使用替考拉寧特別是長(zhǎng)期使用時(shí)，可能導(dǎo)致非敏感微生物過(guò)度增殖。 如果治療期間出現(xiàn)二重感染，應(yīng)釆取適當(dāng)措施。
對(duì)駕馳車(chē)輛和操縱機(jī)器能力的影晌。
替考拉寧對(duì)駕駛和操縱機(jī)器能力有輕微影響。
替考拉寧可引起頭暈和頭痛?？赡苡绊戱{駛車(chē)輛或操縱機(jī)器的能力。出現(xiàn)上述不良影響的患者不應(yīng)駕駛車(chē)輛或操縱機(jī)器。

妊娠
妊娠女性使用替考拉寧的數(shù)據(jù)有限。動(dòng)物研宄表明高劑量時(shí)具有生殖毒性（見(jiàn)藥理毒理）：大鼠死胎率和新生鼠死亡率增高。對(duì)人的潛在風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。
因此，除非明確必須使用，妊娠期間不能使用替考拉寧。不能排除對(duì)胎兒內(nèi)耳和腎臟損傷的潛在風(fēng)險(xiǎn)（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。
哺乳
尚不清楚替考拉寧是否可分泌至人體的乳汁中。沒(méi)有替考拉寧分泌至動(dòng)物乳汁中的信息。應(yīng)考慮哺乳對(duì)幼兒的受益和替考拉寧治療對(duì)母親的受益來(lái)決定是否繼續(xù)/終止哺乳或繼續(xù)/終止替考拉寧治療。
生育
動(dòng)物生殖研究未表明對(duì)生育有損傷作用。

藥理作用
作用機(jī)制：替考拉寧是一種糖肽類(lèi)抗生素。通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成抑制和殺滅細(xì)菌。替考拉寧的作用位點(diǎn)不同于（β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，通過(guò)與 d-丙氨酰-d-丙氨酸殘基特異性結(jié)合， 阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖合成。
抗菌譜：替考拉寧對(duì)厭氧的及需氧的革蘭陽(yáng)性菌均有抗菌活性。敏感菌有金黃色葡萄球 菌、凝固酶陰性葡萄球菌（包括對(duì)甲氧西-林敏感及耐藥菌）、鏈球菌、腸球菌、單核細(xì)胞增多性李司特菌、細(xì)球菌、jk 組棒狀桿菌和革蘭陽(yáng)性厭氧菌（包括艱難梭狀芽孢桿菌和消化球菌）。
耐藥性：靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)修飾的耐藥性己經(jīng)出現(xiàn)，尤其是在屎腸球菌中。修飾是基于將細(xì)胞壁 前體氨基酸鏈末端的 d-丙氨酸-d-丙氨酸更換為 d-丙氨酸-d-乳酸，導(dǎo)致對(duì)萬(wàn)古霉素的親合 力下降。負(fù)責(zé)靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)修飾的酶是一種新合成的 d-乳酸脫氫酶或連接酶。葡萄球菌對(duì)替考 拉寧敏感性降低或耐藥是由于與替考拉寧結(jié)合的細(xì)胞壁前體合成過(guò)多。糖肽類(lèi)抗生素替考拉 寧和萬(wàn)古霉素之間也可能出現(xiàn)交叉耐藥性。許多對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥的腸球菌對(duì)替考拉寧敏感 （van B 表型）。歐洲抗菌藥物敏感試驗(yàn)委員會(huì)（eucast） （3。1 版，2013 年 2 月 11 日）中 規(guī)定的最低抑菌濃度（mics）的折點(diǎn)：
6
A 糖肽類(lèi)抗生素的 mics 具有方法依賴(lài)性，應(yīng)使用肉湯稀釋法測(cè)定（參考 iso 20776）。
萬(wàn)古霉素 mic 值為 2 mg/l 的金葡菌，是野生型金葡菌，可能出現(xiàn)臨床反應(yīng)降低。將金黃色葡萄球菌耐藥折點(diǎn)降低至 2 Mg/l 以避免報(bào)告產(chǎn)生糖肽類(lèi)中敏金黃色葡萄球菌（gisa）菌株中間體，因?yàn)樵黾尤f(wàn)古霉素或替考拉寧劑量無(wú)法治療 gisa 菌株引起的嚴(yán)重感染。
B Mic 值高于敏感折點(diǎn)的分離株極其罕見(jiàn)或還未見(jiàn)報(bào)告。對(duì)該菌株的鑒定和抗生素藥敏試驗(yàn)必須進(jìn)行重復(fù)，如果結(jié)果被證實(shí)，則必須將該菌株送至參比實(shí)驗(yàn)室。除非有證據(jù)明確證明該被證實(shí)菌株的 mic 高于目前的耐藥折點(diǎn)，否則該菌株應(yīng)報(bào)告為耐藥菌。
C Ie 表示沒(méi)有充分證據(jù)表明問(wèn)題菌株是藥物治療的良好靶點(diǎn)。
D Mic 帶有注釋?zhuān)菦](méi)有報(bào)告敏感（s）、中介（i）或耐藥（r）的分類(lèi)。
替考拉寧抗菌活性主要依賴(lài)于其濃度髙于病原菌最低抑制濃度（mic）的持續(xù)時(shí)間。
選定菌種的耐藥性發(fā)生率可能隨地域和時(shí)間變化而不同，蒲要獲得當(dāng)?shù)啬退幮孕畔?，特別是在治療重度感染時(shí)。當(dāng)區(qū)域耐藥性發(fā)生率使得藥物治疔某些類(lèi)型感染出現(xiàn)疑問(wèn)時(shí)，應(yīng)咨詢(xún)專(zhuān)家的意見(jiàn)（必要時(shí)）。
7
8
A 制表時(shí)還未獲得現(xiàn)有數(shù)據(jù)。根據(jù)主要文獻(xiàn)、標(biāo)準(zhǔn)體積和治療推薦推定敏感性。
B 一組異質(zhì)鏈球菌株的總稱(chēng)。實(shí)際鏈球菌的耐藥率各不相同。
毒理研究
重復(fù)給藥毒性：大鼠和犬多次腸外給予替考拉寧后，觀(guān)察到呈劑量依賴(lài)性和可逆性的腎臟影響。旨在考察替考拉寧對(duì)豚鼠耳毒性的潛在可能的研宄表明：在未出現(xiàn)形態(tài)改變^時(shí)，即可能出現(xiàn)耳蝸和前庭的輕微損傷。
生殖毒性：替考拉寧皮下注射劑量達(dá) 40 mg/kg/日時(shí)對(duì)雄性和雌性大鼠的生育能力未見(jiàn)影響。在胚胎-胎仔發(fā)育毒性研宄中，大鼠-皮下注射劑量達(dá) 200 mg/kg/日和兔肌肉注射劑量達(dá) 15 mg/kg/日時(shí)均未出現(xiàn)動(dòng)物畸形。但是，大鼠皮下注射劑量 ≥ 100 mg/kg/日時(shí)大鼠死胎發(fā)生率 增高，劑量達(dá) 200 mg/kg/日時(shí)新生幼鼠死亡率增高，但 50 mg/kg/日劑量未見(jiàn)上述影響。大鼠皮下注射劑量達(dá) 40 mg/kg/日時(shí)，圍產(chǎn)期研宄未見(jiàn)對(duì) f1 代動(dòng)物生育能力或?qū)?f2 代動(dòng)物生存和發(fā)育的影響。
替考拉寧無(wú)抗原性（小鼠、豚鼠或家兔）、遺傳毒性或局部刺激性。

吸收
替/考拉寧通過(guò)腸外途`徑（靜脈或肌肉注射）給藥。替考拉寧肌肉注射后的生物利用度非常高（90％）（與靜脈注射相比）。肌肉注射每天 200 mg、連續(xù)給藥 6 天后，在給藥后 2 小時(shí)達(dá)到最大血藥濃度（Cmax），均值（sd）為 12.1 （0.9）mg/l。 Ccmax 值^范圍為 60 至 70 Mg/l，Ctrough （谷濃度）通常在 10 mg/l 以上。每隔 12 小時(shí)按 12 mg/kg/次負(fù)荷劑量靜脈給藥 3 次后， 估計(jì) Cmax 和 Ctrough 大約分別為 100 mg/l 和 20 mg/l。
按 6 mg/kg/次、每天一次維持劑量給藥后，估計(jì) cmax 和 ctrough 分別約為 70 mg/l 和 15 mg/l。按 12 mg/kg/次、每天一次-維持劑量給藥后，Ctrough 值的范圍為 18 至 30 mg/l。
口服給藥后，替考拉寧不被胃腸道吸收。健康受試者單次口服替考拉寧 250 或 500 mg， 血清或尿液中未檢測(cè)到替考拉寧，僅在糞便中檢測(cè)到原型替考拉寧（約為給藥劑量的 45％）。
分布
替考拉寧和人血清蛋白結(jié)合率范圍為 87.6~90.8％，與替考拉寧濃度無(wú)關(guān)。替考拉寧主要與人血清白蛋白結(jié)合，不分布到紅細(xì)胞中。
穩(wěn)態(tài)時(shí)分布容積（vss）范圍為 0.7~1.4l/kg。在最近采樣周期超過(guò) 8 天的研宄中觀(guān)察到 vss 的最高值。
替考拉寧主要分布在肺、心肌和骨組織中，其組織/血清比率超過(guò) 1。在皰液、滑膜液和腹膜液中，其組織/血清比率在 0.5~1 之間。替考拉寧從腹膜液排泄的速率與從血清中的相同。在胸膜液和皮下脂肪組織中，其組織/血清比率在 0.2~0.5 之間。替考拉寧不易進(jìn)入腦脊液（csf）中。
生物轉(zhuǎn)化
血漿和尿液中的主要化合物為原型替考拉寧，表明替考拉寧很少被代謝。主要通過(guò)輕基化生成 2 種代謝物，占給藥劑量的 2~3％。
消除
原型替考拉寧主要通過(guò)尿液排泄（16 天內(nèi)排泄 80％），在給藥后 8 天內(nèi)糞便（膽汁排泄）中僅回歧給藥劑量的 2。7％。
在最近血樣采集時(shí)間在 8-35 天的大部分研宄中顯示，替考拉寧消除半衰期的范圍為 100~170 小時(shí)。
替考拉寧的全身清除率較低，在 10-14 ml/h/kg 之間，腎臟清除率在 8-12 ml/h/kg 之間，表明替考拉寧主要通過(guò)腎臟排泄。
線(xiàn)性
在 2-25 mg/kg 劑量范圍內(nèi)，替考拉寧顯示線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)。
特殊群體
腎功能不全患者：
由于替考拉寧主要通過(guò)腎臟途徑消除，其消除速率隨腎臟損傷程度增加而降低。替考拉寧的總清除率和腎臟清除率依賴(lài)于肌酐清除率。
老年患者
除非存在腎功能損傷的情況，否則在老年患者群體中，替考拉寧藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有改變。
兒科群體
與成年患者相比，兒科群體的總清除率較高（新生兒為 15.8 ml/h/kg；平均年齡 8 歲的兒童為 14.8 ml/h/kg），消除半衰期較短（新生兒為 40 小時(shí)；8 歲兒童為 58 小時(shí)）。