成人：每日服用一次，每次20mg。
根據(jù)個體患者的應(yīng)答，可增加劑量，最大劑量為每日40mg。
治療持續(xù)時間
通常在服藥2～4周后開始出現(xiàn)抗抑郁效果?？挂钟糁委煂儆趯ΠY治療，因此，必須持續(xù)適當長的時間(通常至恢復(fù)后6個月)，以防止復(fù)發(fā)。在復(fù)發(fā)的抑郁癥患者中，可能需要繼續(xù)進行多年的維持治療，以防止重新發(fā)作。
老年患者(>65歲)
老年患者應(yīng)將劑量減少至建議劑量的一半，即每日10～20mg。建議最大劑量為每日20mg。
兒童和青少年(<18歲)
本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。
腎功能降低者
輕度至中度腎功能損傷患者，不需要進行劑量調(diào)整。重度腎功能損傷(肌酸酐清除率小于30mL/分鐘，參見[藥代動力學])的患者中需謹慎使用。
肝功能降低者
建議輕度或中度肝功能損傷的患者在最開始兩周的治療中使用每天10mg的初始劑量。根據(jù)個體患者的應(yīng)答，最大劑量可增加至每天20mg。重度肝功能降低患者在進行劑量調(diào)整時需格外謹慎。
CYP2C19弱代謝的患者
對于已知在CYP2C19方面為弱代謝的患者，建議在最開始兩周的治療中使用每天10mg的最初劑量。根據(jù)個體患者的應(yīng)答，最大劑量可增加至每天20mg。
停藥
本品應(yīng)避免突然停藥。當停止使用本品治療時，應(yīng)在至少1～2周內(nèi)逐漸減少劑量，以便降低停藥反應(yīng)的風險。如果在劑量降低后或在治療停止后出現(xiàn)不可耐受的癥狀，則可以考慮重新恢復(fù)先前的處方劑量。隨后，醫(yī)師可繼續(xù)降低劑量，但應(yīng)以更加平緩的速率進行。
給藥方法：每日口服一次。
本品可在一天的任何時候服用，不需要考慮食物攝入情況。

所觀察到本品的不良反應(yīng)通常為輕度且持續(xù)短暫。在治療的第1～2周出現(xiàn)最頻繁，隨后通常會逐漸緩解。不良反應(yīng)術(shù)語選自ICH國際醫(yī)學用語詞典（MedDRA）的首選術(shù)語目錄。
觀察到下列不良反應(yīng)具有劑量相關(guān)性：多汗、口干、失眠、嗜睡、腹瀉、惡心和乏力。
下表顯示了在雙盲安慰劑對照試驗≥ 1％的患者中或上市后觀察到的與SSRIs（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物）和/或氫溴酸西酞普蘭有關(guān)的藥物不良反應(yīng)的百分比。發(fā)生頻率定義：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100，<1/10）；偶見（≥1/1000，<1/100）；罕見（≥1/10000，<1/1000）；十分罕見（<1/10000），未知（不能根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)進行估算）。
注：1 在氫溴酸西酞普蘭治療期間或治療停藥后的早期，報告了數(shù)例自殺意念和自殺行為。
骨折
主要在50歲和50歲以上患者中進行的流行病學研究表明，接受SSRIs（去甲腎上腺素和5-羥色胺雙重抑制劑類藥物）和TCAs（三環(huán)類抗抑郁藥物）患者的骨折風險會增加。導致此風險的機制未知。
QT間期延長
在上市后期間，主要在女性患者、低鉀血癥的患者、或預(yù)先存在其他心臟病的QT間期延長的患者中，有QT間期延長和室性心律失常的報告，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。
SSRI治療停止時觀察到的停藥癥狀
本品的停藥（尤其是突然停藥）通常會產(chǎn)生停藥癥狀，最常報告的反應(yīng)：頭暈、感覺障礙（包括感覺異常）、睡眠障礙（包括失眠和多夢）、激越或焦慮、惡心和/或嘔吐、震顫、混亂、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩(wěn)定、易激惹和視覺障礙。通常，這些不良事件為輕度至中度，并且呈自限性，然而，在某些患者中可能表現(xiàn)為重度和/或長期。因此，建議不再需要進行本品治療時，應(yīng)該通過逐漸減少劑量來逐漸進行停藥。

1．臨床癥狀的惡化和自殺風險
抑郁癥本身固有癥狀可能出現(xiàn)自殺企圖，自殘和自殺（自殺相關(guān)的事件），并會一直持續(xù)，直至由于治療而出現(xiàn)顯著改善。由于在治療的最初幾周或其后數(shù)周內(nèi)可能尚未改善，因此使用抗抑郁劑的患者在疾病改善前應(yīng)進行密切監(jiān)測。臨床經(jīng)驗普遍認為在恢復(fù)的早期階段，自殺的風險可能會增加。
使用本品發(fā)生的其他精神類事件也和自殺相關(guān)事件風險的增加有關(guān)。另外，精神類事件可能并發(fā)于抑郁障礙。當治療抑郁伴發(fā)的其他精神障礙時，也應(yīng)進行此類預(yù)防。
在本品治療前有過自殺相關(guān)事件或有嚴重自殺觀念的患者，已知其有自殺意念或自殺企圖的風險更大，在治療期間應(yīng)該謹慎監(jiān)護。
在對成年抑郁障礙患者的抗抑郁藥物和安慰劑對照研究的meta分析表明，在25歲以下的患者中，抗抑郁藥物治療的患者比安慰劑治療的患者出現(xiàn)自殺行為的風險增高。應(yīng)該在抗抑郁藥物治療期間，密切監(jiān)察患者，特別是有高風險的患者或是治療早期和劑量調(diào)整期。
應(yīng)提醒患者的家屬和護理者應(yīng)該密切監(jiān)視任何臨床惡化、自殺行為或意念和異常的行為變化，如果這些癥狀出現(xiàn)應(yīng)立即就醫(yī)。
抗抑郁藥物不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發(fā)現(xiàn)氫溴酸西酞普蘭組發(fā)生與自殺相關(guān)的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。
2．QT間期延長的風險
研究發(fā)現(xiàn)氫溴酸西酞普蘭能夠?qū)е聞┝恳蕾囆訯T間期延長，上市后期間已報告了QT間期延長以及包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速在內(nèi)的室性心律失常病例，其中主要為伴有低血鉀，或先前存在QT延長或其他心臟疾病的女性患者。
在患有嚴重心動過緩的患者中或在最近出現(xiàn)急性心肌梗死或者失代償性心力衰竭的患者用藥時應(yīng)謹慎，如必須用藥，應(yīng)進行ECG監(jiān)測。
電解質(zhì)紊亂如低血鉀或低血鎂可增加惡性心律失常的風險，因此應(yīng)該在開始本品治療之前進行校正。
如果治療處于穩(wěn)定期心臟疾病的患者，在開始治療之前應(yīng)該參考前期ECG結(jié)果。
如果本品治療期間發(fā)生心律失常，應(yīng)該停止治療，并且進行ECG檢查。
3．與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）潛在的相互作用
已有抗抑郁藥合并MAOIs產(chǎn)生嚴重、甚至致死性的不良反應(yīng)報道。如MAOIs合并使用SSRIs類藥物，這些不良反應(yīng)包括：高熱、強直、肌痙攣和生命體征不穩(wěn)定、精神狀態(tài)的改變（包括極度的激越，逐漸進展為譫妄和昏迷）。有時病例特征類似于惡性綜合征。有限的動物研究提示SSRIs類藥物和MAOIs聯(lián)合使用產(chǎn)生血壓升高和激發(fā)行為異常興奮的協(xié)同作用。
建議本品不能與MAOIs同時服用，在至少停用MAOIs 14天后，才能使用本品。同樣，至少停用本品14天后，才能使用MAOIs。
4. 5-羥色胺綜合征或惡性綜合征（NMS）樣反應(yīng)
在單獨應(yīng)用SNRIs、SSRIs，包括本品，特別是與以下藥物合并使用時：擬5-羥色胺藥物（包括曲普坦類）與減低5-羥色胺代謝的藥物（包括MAOIs），或與安定藥或其他多巴胺拮抗劑，已有發(fā)生5-羥色胺綜合征或神經(jīng)抑制藥惡性綜合征（NMS）樣反應(yīng)的報道。5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)的改變（例如，激動、幻覺、昏迷）、自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂（例如，心動過速、血壓變化、過高熱）、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)失調(diào)（例如，反射亢進、動作失調(diào)）和/或胃腸道癥狀（例如，惡心、嘔吐、腹瀉）。最嚴重的5-羥色胺綜合征與精神抑制藥惡性綜合征的表現(xiàn)相似，包括過高熱、肌肉強直、自主神經(jīng)不穩(wěn)定可能伴有生命體征的快速波動，以及精神狀態(tài)的改變。應(yīng)對5-羥色胺綜合征或精神抑制藥惡性綜合征樣體征和癥狀進行監(jiān)測。
禁止本品與MAOIs合用治療抑郁癥（見[禁忌]和[警告]）。如果臨床上有合理需要，要聯(lián)合使用本品和擬5-羥色胺藥物（曲坦類），建議密切觀察患者情況，尤其在治療初期和增加劑量時（見[藥物相互作用]）。
不推薦合并使用本品和5-羥色胺前體物質(zhì)（如：色氨酸）。本品與任何擬5-羥色胺或抗多巴胺藥物，包括安定藥合用時，如果出現(xiàn)上述任何事件必須立即停藥，并開始對癥支持治療。

1. 停藥反應(yīng)
上市后使用本品、其他SNRIs和SSRIs陸續(xù)有一些停藥后不良事件自發(fā)的報道，尤其在突然停藥時?？梢姡呵榫w煩躁、易怒、激越、頭昏、感覺異常（電擊感）、焦慮、意識模糊、頭痛、懶散、情緒不穩(wěn)定、失眠、輕躁狂、耳鳴和癲癇發(fā)作等。以上表現(xiàn)一般為自限性，也有嚴重停藥反應(yīng)的報道。 當患者停用本品時，應(yīng)注意監(jiān)測這些可能出現(xiàn)的停藥癥狀。推薦逐漸減量，避免突然停藥。如果在減藥和停藥過程中出現(xiàn)難以耐受的癥狀時，可以考慮恢復(fù)至先前治療劑量，隨后醫(yī)生再以更慢的速度減藥。
2. 異常出血
已有使用SSRIs時出現(xiàn)皮下出血時間和/或出血異常的報告，例如，瘀斑、婦科出血、腸胃出血和其他皮膚或黏膜出血。在服用SSRIs（特別是合并使用已知會影響血小板功能的活性物質(zhì)或可能增加出血風險的其他活性物質(zhì)）的患者中以及在具有出血性疾病史的患者中需謹慎使用。
3. 低鈉血癥
罕有使用SSRI類藥物出現(xiàn)低鈉血癥的報告，可能是由抗利尿激素（SIADH）的異常分泌引起，通常會在治療終止時恢復(fù)正常。特別是老年女性患者可能易發(fā)生此類風險。
4. 靜坐不能/精神運動性不安
SSRIs/SNRIs的使用已被認為與靜坐不能的形成有關(guān)，其特點是主觀上不愉快或令人不安的躁動，需要不停運動，并且不能安靜地坐立。這在治療的頭幾周內(nèi)最可能出現(xiàn)。在患有這些癥狀的患者中，增加劑量可能是有害的。
5. 躁狂
躁狂抑郁癥的患者可能轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作。轉(zhuǎn)為躁狂發(fā)作的患者應(yīng)停止使用本品。
6. 癲癇發(fā)作
癲癇是使用抗抑郁藥物時的一個潛在風險。癲癇發(fā)作的患者應(yīng)該停止使用本品。在患有不穩(wěn)定性癲癇癥的患者中應(yīng)該避免使用本品，對癲癇已經(jīng)得到控制的患者應(yīng)該仔細監(jiān)控。如果癲癇發(fā)作頻率增加，則應(yīng)停止使用本品。
7. 糖尿病
在患有糖尿病的患者中，使用某種SSRI進行治療可能會改變血糖控制?？赡苄枰獙σ葝u素和/或口服降糖藥的劑量進行調(diào)整。
8. ECT（電休克療法）
同時給予SSRIs和ECT治療的臨床經(jīng)驗有限，因此，應(yīng)予謹慎。
9. 圣約翰草
在合并使用本品和含有圣約翰草（貫葉連翹）的草藥制劑期間，不良反應(yīng)可能更常見。因此，不應(yīng)同時服用本品和圣約翰草制劑。
10. 精神疾病
本品治療具有抑郁發(fā)作的精神疾病患者可能會增加精神疾病癥狀。應(yīng)在醫(yī)生指導下用藥。
11. 輔料
本品輔料中含有乳糖一水合物。罕見發(fā)生遺傳性半乳糖不耐受問題，有乳糖酶缺乏癥或?qū)ζ咸烟?半乳糖吸收不良的患者勿使用本品。
12. 對駕駛及操作機器能力的影響
本品對開車和使用機器的能力具有輕度或中度的影響。 精神藥品可以降低判斷能力和對緊急情況的反應(yīng)能力。應(yīng)該告知患者這些影響，并警告他們其開車或操作機器的能力可能會受到影響。
13. 請置于兒童不易拿到處。

妊娠
已發(fā)布的有關(guān)妊娠婦女（超過2500例暴露結(jié)果）的數(shù)據(jù)表明，沒有任何致畸性的胎兒/新生兒毒性。然而，妊娠期間不應(yīng)使用本品，除非有明確需要且僅在認真考慮了風險/效益之后才使用。
如果母親持續(xù)使用本品直到妊娠后期（尤其是在晚期妊娠中使用），則應(yīng)該對新生兒進行觀察。妊娠期間應(yīng)避免突然停止用藥。
母親在妊娠后期使用了SSRI/SNRI之后，以下癥狀可能出現(xiàn)在新生兒中：呼吸窘迫、發(fā)紺、窒息、驚厥、體溫不穩(wěn)定、進食困難、嘔吐、低血糖、肌張力亢進、肌張力減退、反射亢進、震顫、神經(jīng)過敏、應(yīng)激性、昏睡、不斷哭鬧、嗜睡和睡眠困難。這些癥狀可能是由于5-羥色胺效應(yīng)或停藥癥狀造成的。在大多數(shù)病例中，并發(fā)癥會在胎兒娩出后后立即或很快（＜24小時）開始。
流行病學數(shù)據(jù)表明，妊娠中（尤其是妊娠后期）使用SSRIs可能會增加新生兒持續(xù)肺動脈高壓（PPHN）的風險。觀察到的風險為每1000例妊娠大約5例。在一般人群中，每1000例妊娠大約會出現(xiàn)1～2例。
哺乳
西酞普蘭會分泌到母乳中。據(jù)估計，哺乳嬰兒將接收到與體重相關(guān)的母親每日劑量（單位：mg/kg）的大約5％。在嬰兒中沒有觀察到或僅觀察到了輕度事件。然而，對于兒童風險的評估，現(xiàn)有信息不足。建議謹慎使用。

藥效學相互作用
藥效學上，西酞普蘭與嗎氯貝胺和丁螺環(huán)酮合用時，已經(jīng)報告了有病例出現(xiàn)5-羥色胺綜合征。
禁忌合用藥物
MAO抑制劑
同時使用西酞普蘭和MAO抑制劑可能會導致嚴重的不良效應(yīng)，包括5-羥色胺綜合征。
在合用某種SSRI類抗抑郁藥物與某種單胺氧化酶抑制劑（MAOI，包括不可逆的MAOI司來吉蘭、可逆的MAOIs利奈唑胺和嗎氯貝胺）的患者中，以及在最近停止SSRI治療并開始進行MAOI治療的患者中，已報告了幾例嚴重的有時為致命的反應(yīng)。
一些病例呈現(xiàn)出的特征與5-羥色胺綜合征相似。有效物質(zhì)與MAOI相互作用的癥狀包括：
體溫過高、肌肉強直、肌陣攣、可能伴有的生命體征快速波動的自主神經(jīng)失調(diào)以及包括混亂、應(yīng)激性和正在向精神錯亂和昏迷發(fā)展的極端煩躁在內(nèi)的精神狀態(tài)變化。
匹莫齊特
向使用消旋西酞普蘭40 mg/天進行治療的受試者聯(lián)合給予一個單劑量的2 mg匹莫齊特，連續(xù)給藥11天，導致了匹莫齊特的AUC和Cmax的增長（盡管在整個研究中這種增長并不一致）。匹莫齊特和西酞普蘭的聯(lián)合給藥導致了QTc間期上大約10 msec的平均增長。由于在低劑量匹莫齊特水平下觀察到的相互作用，西酞普蘭和匹莫齊特的合并給藥被禁止。
需要謹慎合用藥物
引起QT間期延長的藥物
未進行西酞普蘭和其他可延長QT間期的藥品之間的藥代動力學和藥效學研究。不能排除西酞普蘭與這些藥品之間的疊加效應(yīng)。因此，當西酞普蘭與可延長QT間期的藥品如Ia和III類抗心律失常藥、抗精神病藥（例如吩噻嗪類衍生物、匹莫齊特、氟哌啶醇）、三環(huán)抗抑郁藥、某些抗微生物藥（例如司帕沙星、莫西沙星、紅霉素、噴他脒、抗瘧疾治療尤其是鹵泛群）、某些抗組胺藥（阿司咪唑、咪唑斯?。┕餐o藥時，應(yīng)加以考慮。
擬5-羥色胺藥物
鋰鹽或色氨酸：西酞普蘭合用鋰鹽的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)藥效學相互作用。然而，有合用SSRI類藥物和鋰鹽或色氨酸產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)的報告，因此應(yīng)謹慎合用此類藥物。對鋰水平的常規(guī)監(jiān)測應(yīng)該和平常一樣繼續(xù)進行。
與擬5-羥色胺藥物合用（如曲馬多、舒馬曲坦）可能導致該類藥物的協(xié)同作用。在獲得更多信息之前，不建議同時使用西酞普蘭和5-HT激動劑，例如，舒馬曲坦和其他曲坦類藥物。
司來吉蘭
與司來吉蘭[一種不可逆的單胺氧化B (MAO-B)抑制劑]合并使用需謹慎，因為可能出現(xiàn)5-羥色胺綜合征的危險。
影響出凝血的藥物
對于正在同時使用抗凝血藥、影響血小板功能的藥品例如，［非甾體抗炎藥（NSAID）］、乙酰水楊酸、雙嘧達莫和噻氯匹定或其他可能增加出血風險的藥品（例如，非典型抗精神病藥、吩噻嗪類、三環(huán)類抗抑郁藥）進行治療的患者，需要注意。
降低癲癇發(fā)作閾值的藥物
SSRIs可能會降低癲癇發(fā)作閾值。當合并使用能夠降低癲癇發(fā)作閾值的其他藥品［例如，抗抑郁藥（三環(huán)，SSRIs）、神經(jīng)安定類鎮(zhèn)靜藥（吩噻嗪類、硫雜蒽類和丁酰苯類）、甲氟喹、安非他酮和曲馬多］時需要謹慎。
地昔帕明、丙咪嗪
在一項藥代動力學研究中，盡管地昔帕明（丙咪嗪的主要代謝物）的血藥濃度上升了，但并未顯示對西酞普蘭或丙咪嗪的血藥濃度具有任何影響。當?shù)匚襞撩髋c西酞普蘭聯(lián)合給藥時，觀察到了地昔帕明血漿濃度的升高。可能需要降低地昔帕明的劑量。
神經(jīng)安定類鎮(zhèn)靜藥
使用西酞普蘭獲得的經(jīng)驗并未顯示其與神經(jīng)安定類鎮(zhèn)靜藥有任何臨床相關(guān)的相互作用。但是，正如其他SSRIs一樣，不能排除藥效學相互作用的可能性。
圣約翰草
可能會出現(xiàn)SSRIs與草藥圣約翰草（貫葉連翹）之間的動態(tài)相互作用，從而導致不良效應(yīng)的增長。還沒有對藥代動力學相互作用進行研究。
酒精
在西酞普蘭和酒精之間沒有證明存在任何藥效學或藥代動力學相互作用。但是，不建議西酞普蘭和酒精聯(lián)合使用。
藥代動力學相互作用
西酞普蘭向去甲基西酞普蘭的生物轉(zhuǎn)化通過細胞色素P450系統(tǒng)的CYP2C19（大約38％）、CYP3A4（大約31％）和CYP2D6（大約31％）同工酶介導。由于一種酶的抑制可能被另一種酶補償，所以，西酞普蘭通過多個CYP進行代謝這一事實意味著其生物轉(zhuǎn)化的抑制不太可能。因此，西酞普蘭與其他藥品的合并給藥產(chǎn)生藥代動力學相互作用的可能性非常低。
食物
尚無西酞普蘭的吸收和其他藥代動力學特性受到食物影響的報告。
影響本品藥代動力學的其他藥物
合用酮康唑（CYP3A4抑制劑）并不影響本品的藥代動力學。
藥代動力學相互作用研究顯示合用鋰鹽不影響本品的藥代動力學。
西咪替?。–YP2D6，3A4和1A2酶抑制劑）會導致西酞普蘭的穩(wěn)態(tài)血藥濃度中度升高。與西咪替丁聯(lián)合給予西酞普蘭時需要謹慎。可能需要進行劑量調(diào)整
本品對其他藥物藥代動力學的影響
一項藥代動力學和藥效學相互作用的研究顯示，本品合用美托洛爾（CYP 2D6酶底物）時，美托洛爾的濃度升高兩倍，但在健康志愿者中美托洛爾對血壓和心率的作用并沒有顯著的統(tǒng)計學上的增加。建議在合并給予美托洛爾和西酞普蘭時應(yīng)謹慎。可能需要進行劑量調(diào)整。
西酞普蘭和去甲基西酞普蘭對CYP 2C9、CYP2E1和CYP3A4幾乎無抑制作用，其他SSRI類藥物對CYP1A2、CYP2C19和CYP2D6明顯的抑制作用相比，但西酞普蘭和去甲基西酞普蘭僅有微弱的抑制作用。左美丙嗪、地高辛、卡馬西平
當西酞普蘭與CYP1A2底物（氯氮平和茶堿）、CYP2C9（華法林）、CYP2C19（丙咪嗪和美芬妥英）、CYP2D6（司巴丁、丙咪嗪、阿米替林、利培酮）和CYP3A4（華法林、卡馬西平（及其代謝物卡馬西平環(huán)氧化物）和三唑侖）一起給藥時，沒有觀察到或僅觀察到了非常小的臨床重要性變化。
在西酞普蘭和左美丙嗪、或地高辛之間沒有觀察到任何藥代動力學相互作用，表明西酞普蘭既不會誘導也不會抑制P糖蛋白。

毒性
有關(guān)西酞普蘭過量的綜合臨床數(shù)據(jù)是有限的，許多病例涉及到其他藥物/酒精的合并過量。已有單獨使用西酞普蘭過量致命的病例報道；然而，絕大多數(shù)的致命病例涉及到使用合并藥物時的過量。 癥狀 在報告的西酞普蘭過量中，已觀察到了以下癥狀：驚厥、心動過速、嗜睡、QT間期延長、昏迷、嘔吐、震顫、低血壓、心臟驟停、惡心、5-羥色胺綜合征、激越、心動過緩、頭暈、束支傳導阻滯、QRS延長、高血壓、瞳孔散大、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速、昏睡、出汗、發(fā)紺、過度換氣、以及房性和室性心律失常。
治療
對于西酞普蘭，尚無已知的特殊解毒藥。應(yīng)給與對癥及支持治療。應(yīng)考慮使用活性炭、有滲透作用的瀉藥（例如硫酸鈉）和胃排空。如果出現(xiàn)意識障礙，則應(yīng)該對患者進行氣管插管。監(jiān)測ECG和生命體征。 患有充血性心力衰竭/緩慢性心律失常的患者、已使用延長QT間期的合并藥物的患者、或者存在代謝異常（例如，肝損傷）的患者，如果過量使用本品，最好進行ECG監(jiān)測。

藥理作用
西酞普蘭為抗抑郁病藥，是一種二環(huán)氫化酞類衍生物。西酞普蘭抗抑郁病的作用機制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺神經(jīng)的功能有關(guān)。體外試驗及動物試驗提示，西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。大鼠給予西酞普蘭14天，抑制5-HT攝取的作用未見耐受。西酞普蘭是消旋體，其抑制5-HT再攝取的作用主要由其(S)-對映體發(fā)揮。
西酞普蘭對5-HT1A、5-HT2A、D1受體、D2受體、α1受體、α2受體、β受體、H1受體、GABA受體、M受體、苯二氮卓受體無親和力，或僅具有較低的親和力。 毒理研究 遺傳毒性 Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2 個菌株（TA98 和TA1537）結(jié)果為陽性。在CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在時，結(jié)果均為陽性。體外小鼠淋巴細胞基因突變試驗（HPRT）、體外/體內(nèi)結(jié)合的大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核實驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭16/24（雄/雌）、32、48、72 mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32 mg/kg/天 [按mg/m2計算（下同），相當于人最大推薦日劑量60 mg (MRHD)的5倍]時生育力降低，劑量為48 mg/kg/天（相當于MRHD的8倍）時妊娠時間延長。胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112 mg/kg/天，在最高劑量（相當于MRHD的18倍）時，可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母體毒性，無影響劑量為56 mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達 16 mg/kg/天（相當于MRHD的5倍）未見異常。圍產(chǎn)期大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32 mg/kg/天，最高劑量組（相當于MRHD的5倍）可見出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加，幼鼠生長停滯。12.8 mg/kg/天劑量下未見異常。
致癌性
NMRI/BOM小鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)18個月，在劑量高達240 mg/kg/天（相當于MRHD的20倍）時未見致癌性。COBS WI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，連續(xù)24個月，在劑量為8或24 mg/kg/天（按mg/m2計算，分別相當于MRHD的1.3和4倍）時，可見小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。

吸收
口服吸收完全，不受食物的影響（平均3小時達到血漿峰濃度），口服生物利用度約為80％。與片劑相比，西酞普蘭的口服滴劑、溶液的生物利用度大約要高25％。
分布
表觀分布容積（Vd,β/F）約為12～17L/kg。西酞普蘭及其主要代謝物的血漿蛋白結(jié)合率低于80％。
代謝
西酞普蘭在肝臟內(nèi)代謝為去甲基西酞普蘭，去二甲基西酞普蘭，西酞普蘭-N-氧化物和無活性的去氨基丙酸衍生物。所有的活性代謝物仍是SSRI類化合物，但作用比西酞普蘭弱。血漿中主要存在的是西酞普蘭原形藥；去甲基西酞普蘭，去二甲基西酞普蘭的濃度分別是西酞普蘭的30％～50％和5％～10％。西酞普蘭經(jīng)CYP2C19（約38％），CYP3A4（約31％）和 CYP2D6（約31％）轉(zhuǎn)化為去甲基西酞普蘭。
消除
多次給藥后西酞普蘭的消除半衰期（T?）約為1.5天，系統(tǒng)血漿清除率（Cls）約為0.3～0.4L/分鐘，口服給藥的血漿清除率（Cloral）約為0.4L/分鐘。西酞普蘭主要經(jīng)肝臟排泄(85％)，其余（15％）經(jīng)腎臟排泄，日劑量中的12％～23％的西酞普蘭以原形從尿液中排泄。肝臟殘余清除率約為0.3L/分鐘，腎臟約為0.05～0.08L/分鐘。
線性
西酞普蘭的藥代動力學呈線性，大約1～2周后達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量40mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為300nmol/L（范圍：165～405nmol/L）。
老年患者（>65歲）
由于老年患者的代謝減慢，故藥物的半衰期延長（1.5～3.75天），清除率下降（0.08～0.3L/分鐘）。相同劑量下，老年患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度是年輕患者的2倍。
肝功能降低者
肝損傷患者體內(nèi)西酞普蘭的代謝速度減慢。其半衰期及平均穩(wěn)態(tài)濃度約為肝功正?；颊叩?倍。
腎功能降低者
輕中度腎功能降低患者體內(nèi)西酞普蘭的代謝速度減慢，但對其藥代動力學無嚴重影響。尚無重度腎功能降低患者(清除率<30mL/min)的資料。
多態(tài)性
體內(nèi)研究顯示西酞普蘭的代謝對司巴丁/異喹胍的氧化作用（CYP2C6）和美芬妥英的羥基化作用（CYP2C19）無臨床多態(tài)性。對于CYP2C19，作為一種預(yù)防措施，對弱代謝者應(yīng)該考慮使用10mg的初始劑量。