【俞氏藥品名稱】 | 通用名稱:鹽酸氟西汀膠囊 英文名稱:FluoxetineHydrochlorideCapsules 漢語(yǔ)拼音:YansuanFuxitingJiaonang
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【俞氏成份】 | 本品成分為鹽酸氟西汀。 化學(xué)名:( )-N-甲基-3-(對(duì)-三氟甲基苯氧基)-3-苯基丙胺鹽酸鹽 分子式:C17H18F3NO·HCl 分子量:345.79
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【俞氏性狀】 | 本品內(nèi)容物為白色或類白色顆粒或粉末。
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【俞氏適應(yīng)癥】 | 抑郁發(fā)作。 強(qiáng)迫癥。 精神性貪食癥:可作為心理治療的補(bǔ)充,用于減少貪食和導(dǎo)瀉行為。
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【俞氏規(guī)格】 | 20mg(以氟西汀計(jì))
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【俞氏用法用量】 | 用于成人口服。 抑郁發(fā)作 成人及老年患者:建議每天服用20mg劑量。如果必要的話,在治療最初的3至4周時(shí)間內(nèi)對(duì)藥物劑量進(jìn)行評(píng)估和調(diào)整以達(dá)到臨床上適當(dāng)?shù)膭┝?。盡管較高的劑量可能會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性,但在某些患者中,由于使用20mg劑量無(wú)明顯療效,可以逐漸增加劑量達(dá)到60mg的最大劑量(見(jiàn)[臨床試驗(yàn)])。必須根據(jù)每個(gè)患者的情況謹(jǐn)慎的進(jìn)行劑量的調(diào)整,使患者維持最低的有效劑量。 抑郁癥患者必須持續(xù)治療至少6個(gè)月,從而確保他們癥狀的消失。 強(qiáng)迫癥 成人及老年患者:推薦劑量是每天20mg。對(duì)于某些患者,如果在治療兩周后對(duì)20mg劑量的反應(yīng)不充分,可以逐漸增加劑量而達(dá)到60mg的最大劑量,但增加劑量會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。 如果在10周之內(nèi)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何的改善,那么必須對(duì)氟西汀的治療進(jìn)行重新考慮。如果獲得了良好的治療效果,可以繼續(xù)治療,但應(yīng)根據(jù)個(gè)體進(jìn)行劑量調(diào)整。盡管對(duì)于氟西汀的治療需要維持多長(zhǎng)的時(shí)間這一問(wèn)題沒(méi)有系統(tǒng)的研究可以回答,但OCD是一種慢性的病癥,對(duì)治療有效的患者可考慮延長(zhǎng)治療期至10周以上。必須根據(jù)每個(gè)患者的情況謹(jǐn)慎的進(jìn)行劑量的調(diào)整,使患者維持最低的有效劑量。對(duì)治療的需求必須定期進(jìn)行再次評(píng)估。一些臨床醫(yī)生提倡對(duì)于那些藥物治療有效的患者合并進(jìn)行行為治療。氟西汀治療OCD的長(zhǎng)期療效(24周以上)尚未得到驗(yàn)證。 神經(jīng)性貪食癥 成人及老年患者:建議每天服用60mg劑量。在神經(jīng)性貪食癥的患者中的長(zhǎng)期的療效(3個(gè)月以上)尚未得到驗(yàn)證。 所有適應(yīng)癥:可適當(dāng)增加或減少推薦劑量。未對(duì)高于每天80mg的劑量進(jìn)行系統(tǒng)地評(píng)估。 氟西汀可以在用餐時(shí)或兩餐之間服用,可單次或分次給藥。 停止用藥后,藥物活性成份仍在體內(nèi)存留數(shù)周。這一特點(diǎn)必須在開(kāi)始及結(jié)束治療時(shí)予以考慮。 兒童:由于尚未明確在兒童及青少年(18歲以下)中使用的安全性及療效,因此不推薦在該人群中使用。 老年患者:當(dāng)增加劑量時(shí),須小心,通常每天的劑量不應(yīng)超過(guò)40mg。 最大推薦劑量是每天60mg。 對(duì)于肝功能不全(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])或服用可能與鹽酸氟西汀產(chǎn)生交互作用藥物的患者(見(jiàn)[藥物相互作用]),須考慮降低藥物劑量或減少用藥頻率(例如,每2天服用20mg)。 停止服用鹽酸氟西汀的撤藥癥狀:必須避免突然停止用藥。當(dāng)停止鹽酸氟西汀的治療時(shí),為了降低撤藥反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)性(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]以及[不良反應(yīng)])必須在1到2周的時(shí)間內(nèi)逐漸減少用藥劑量。如果患者在用藥劑量減少后或停止治療時(shí)出現(xiàn)了不耐受的癥狀,可以考慮恢復(fù)之前的用藥劑量。此后,醫(yī)生可以繼續(xù)以更緩和的速度來(lái)減少用藥劑量。
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【俞氏不良反應(yīng)】 | 隨著持續(xù)的治療可能會(huì)減少不良反應(yīng)發(fā)生的強(qiáng)度和頻率,不良反應(yīng)一般不會(huì)導(dǎo)致治療的中斷。 同其它SSRIs一樣,不良反應(yīng)如下: 全身:過(guò)敏(例如,搔癢,皮疹,風(fēng)疹,過(guò)敏反應(yīng),脈管炎,血清反應(yīng),顏面水腫等)-(見(jiàn)[禁忌]及[警告]),寒戰(zhàn),五羥色胺綜合癥,光敏反應(yīng),中毒性表皮壞死溶解(Lyell綜合癥)非常罕見(jiàn),多形性紅斑。 消化系統(tǒng):胃腸功能紊亂(例如,腹瀉,惡心,嘔吐,消化不良,吞咽困難,味覺(jué)顛倒),口干。肝功能檢測(cè)異常少有報(bào)道,肝炎鮮有報(bào)道。 神經(jīng)系統(tǒng):頭痛,睡眠異常(例如,夢(mèng)境反常,失眠),頭暈,厭食,疲勞(例如,困倦,睡意),欣快,短暫的動(dòng)作異常(例如,抽搐,共濟(jì)失調(diào),戰(zhàn)栗,肌陣攣),抽搐發(fā)作及罕見(jiàn)的精神性運(yùn)動(dòng)不安/靜坐不能(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])?;糜X(jué),躁狂反應(yīng),意識(shí)錯(cuò)亂,激越,焦慮及有關(guān)癥狀(如,緊張),注意力及思考能力減弱(如,人格解體),驚恐發(fā)作,自殺觀念和行為(這些癥狀可以是由于潛在疾病造成的),五羥色胺綜合癥非常罕見(jiàn)。 泌尿生殖系統(tǒng):尿潴留,尿頻。 生殖紊亂:性功能障礙(延遲或缺少射精,性高潮缺乏)、陰莖持續(xù)勃起癥,泌乳。 其他:脫發(fā),呵欠,視覺(jué)異常(如,視力模糊,瞳孔散大)、瘀癍(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]),出汗,血管舒張,關(guān)節(jié)痛,肌痛,體位性低血壓,瘀斑,其他出血性表現(xiàn)(例如,婦科出血,胃腸道出血和其他皮膚或黏膜出血)罕有報(bào)告(見(jiàn)[注意事項(xiàng)],出血)。 一過(guò)性低血鈉:停服鹽酸氟西汀時(shí)極少數(shù)病人出現(xiàn)一過(guò)性低血鈉(包括血鈉低于110mmol/L)并表現(xiàn)在停止氟西汀后可逆。某些病例可能是由于抗利尿激素分泌失調(diào)引起。多數(shù)報(bào)道見(jiàn)于老年人及服用利尿藥的患者或其它原因?qū)е麦w液耗竭的患者。 呼吸系統(tǒng):咽炎,呼吸困難。肺部不良事件(包括不同組織病理學(xué)炎癥過(guò)程和/或纖維化)鮮有報(bào)告。呼吸困難可能是唯一先出現(xiàn)的癥狀。 氟西汀治療停止時(shí)的撤藥癥狀:氟西汀的停藥通常會(huì)產(chǎn)生撤藥癥狀。頭暈,感覺(jué)障礙(包括感覺(jué)異常),睡眠障礙(包括失眠和多夢(mèng)),乏力,焦躁或焦慮,惡心和/或嘔吐,震顫和頭痛是最常報(bào)告的不良反應(yīng)。
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【俞氏禁忌】 | 對(duì)氟西汀或其任何一種成份過(guò)敏的患者禁用。 單胺氧化酶抑制劑(MAOI):有報(bào)道在接受選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)治療的患者同時(shí)合并單胺氧化酶抑制劑(MAOI),以及近期終止SSRI治療轉(zhuǎn)而開(kāi)始MAOI治療的患者中出現(xiàn)嚴(yán)重的、有時(shí)甚至是致命的反應(yīng)。氟西汀的治療必須在不可逆的MA O I停藥2周之后,可逆的MAOI-A停藥后的第二天開(kāi)始。 有些病例表現(xiàn)出類似血液中五羥色胺綜合癥(類似神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥的特點(diǎn))。賽庚啶或丹曲林可能會(huì)對(duì)此類病人有用。合用MAOI的患者出現(xiàn)的反應(yīng)包括:高熱、僵硬、肌陣攣、植物神經(jīng)系統(tǒng)不穩(wěn)定伴有生命體征的迅速波動(dòng)、以及精神狀態(tài)的變化,包括極度的激越,可能發(fā)展為譫妄和昏迷。 因此,氟西汀不能與非選擇性的MAOI同時(shí)使用,同樣地,至少應(yīng)當(dāng)在停止服用氟西汀5周之后方可開(kāi)始單胺氧化酶抑制劑治療。如果是長(zhǎng)期服用氟西汀和/或服用劑量較高時(shí),可能需要間隔更長(zhǎng)的時(shí)間。 不推薦氟西汀與可逆的MAOI(例如,嗎氯貝胺)合并使用。氟西汀的治療可以在可逆的MAOI停藥后第二天開(kāi)始。
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【俞氏注意事項(xiàng)】 | 未滿18歲兒童和青少年 在臨床試驗(yàn)中,抗抑郁藥治療組與安慰劑對(duì)照組相比較,更容易發(fā)生自殺相關(guān)行為(自殺企圖和自殺想法),敵對(duì)行為(主要是攻擊、對(duì)立行為和發(fā)怒)。鹽酸氟西汀只適用于治療8歲至18周歲兒童和青少年的中重度抑郁發(fā)作,不用于其他適應(yīng)癥。如果根據(jù)臨床需要應(yīng)當(dāng)給予鹽酸氟西汀治療,在治療過(guò)程中應(yīng)小心觀察自殺性癥狀的表現(xiàn)。涉及青少年長(zhǎng)期用藥安全性(包括對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育、性成熟、認(rèn)知、情感和行為的發(fā)展影響)的資料很有限。(見(jiàn)[藥理毒理]) 在一個(gè)為期19周的臨床研究中發(fā)現(xiàn),服用氟西汀減少青少年的身高和體重增加(見(jiàn)[不良反應(yīng)[)。尚未確定氟西汀是否影響這些人達(dá)到正常成年人的身高。氟西汀對(duì)青春期發(fā)育影響的可能性不能排除(見(jiàn)[藥理毒理]和[不良反應(yīng)])。在治療過(guò)程中及治療后應(yīng)注意監(jiān)測(cè)青少年的成長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)(包括身高、體重和TANER發(fā)育階段)。如發(fā)現(xiàn)其中某項(xiàng)落后于正常發(fā)育,應(yīng)轉(zhuǎn)診兒科醫(yī)生處理。 在兒科的臨床試驗(yàn)中常發(fā)現(xiàn)躁狂和輕度躁狂病例(見(jiàn)[不良反應(yīng)])。建議對(duì)躁狂和輕度的躁狂的發(fā)生進(jìn)行定期監(jiān)查。如發(fā)生躁狂,立即停藥。 醫(yī)生在處方時(shí)應(yīng)詳細(xì)與兒童/青少年患者和/或其父母討論治療的利弊。 皮疹和過(guò)敏反應(yīng):皮疹,過(guò)敏反應(yīng)和進(jìn)一步的全身反應(yīng),有時(shí)非常嚴(yán)重(包括皮膚,腎,肝和肺),已有報(bào)道。如果出現(xiàn)皮疹或者其它可能的過(guò)敏現(xiàn)象而不能確定病因時(shí),應(yīng)停止服用鹽酸氟西汀。 抽搐發(fā)作:對(duì)抗抑郁藥而言,抽搐發(fā)作是一個(gè)潛在的危險(xiǎn)。因此,同其它抗抑郁藥一樣,氟西汀須慎用于有抽搐發(fā)作史的患者?;颊甙l(fā)生抽搐發(fā)作或抽搐發(fā)作頻率增加,應(yīng)停用氟西汀。氟西汀應(yīng)避免用于不穩(wěn)定性抽搐/癲癇患者,如用于控制良好的癲癇病人,則應(yīng)注意監(jiān)查。 躁狂癥:抗抑郁藥應(yīng)慎用于有躁狂/輕度躁狂病史的患者。同所有抗抑郁藥一樣,患者發(fā)生躁狂,應(yīng)立即停用氟西汀。 肝/腎功能:氟西汀主要在肝臟代謝,通過(guò)腎臟排泄。對(duì)于肝功能紊亂的患者,應(yīng)降低服用量,如隔日服藥。當(dāng)每天給予氟西汀20mg,連續(xù)2個(gè)月,嚴(yán)重腎衰需要透析的患者(GFR[10ml/min)血漿中氟西汀及去甲氟西汀的水平與腎功能正常者無(wú)差異。 心臟疾?。涸谝豁?xiàng)雙盲試驗(yàn)中對(duì)312例服用氟西汀患者的心電圖進(jìn)行評(píng)估,未見(jiàn)心臟傳導(dǎo)阻滯。然而,對(duì)于患有急性心臟疾病的患者服用氟西汀的臨床研究尚有限,因此此類病人應(yīng)慎用。 體重減輕:氟西汀可能導(dǎo)致體重減輕,但通常與基線體重成比例。 糖尿?。禾悄虿』颊叻肧SRI可影響血糖濃度。服用鹽酸氟西汀期間可能會(huì)出現(xiàn)低血糖,停藥后繼而出現(xiàn)高血糖。應(yīng)調(diào)整胰島素和口服降糖藥的劑量。 自殺/自殺觀念:抑郁與自殺觀念、自我傷害以及自殺(自殺相關(guān)事件)危險(xiǎn)性的增加是聯(lián)系在一起的。這種危險(xiǎn)性只有在出現(xiàn)顯著的癥狀緩解后才會(huì)終止。在治療的最初幾周或更長(zhǎng)時(shí)間未出現(xiàn)癥狀的改善,在此期間應(yīng)密切監(jiān)護(hù)患者直至癥狀改善。臨床經(jīng)驗(yàn)表明,在疾病恢復(fù)的早期,自殺的風(fēng)險(xiǎn)性可能會(huì)增加。 用鹽酸氟西汀治療的其他精神疾病也可能與自殺相關(guān)事件的發(fā)生危險(xiǎn)性增加有關(guān)。此外,這些精神疾病可能與抑郁癥伴隨存在。在治療抑郁患者中的注意事項(xiàng),同樣適用于治療其他精神障礙患者時(shí)。 具有自殺相關(guān)事件病史的患者,或在治療開(kāi)始之前表現(xiàn)出顯著自殺觀念的患者,均具有較高的產(chǎn)生自殺觀念或自殺傾向的危險(xiǎn)性,在治療期間應(yīng)該接受仔細(xì)的監(jiān)護(hù)。此外,青壯年患者中自殺行為危險(xiǎn)性可能增加。 患者(及其護(hù)理者)應(yīng)該警惕這些事件的出現(xiàn),一旦這些癥狀出現(xiàn)應(yīng)立即就診。 靜坐不能/精神運(yùn)動(dòng)性不安:使用氟西汀與靜坐不能的發(fā)生有關(guān),表現(xiàn)為一種主觀的厭惡或煩躁,并頻繁運(yùn)動(dòng)伴隨不能靜坐或靜立。最可能發(fā)生在治療的最初幾周。對(duì)出現(xiàn)這些癥狀的患者增加藥物劑量可能是有害的。 SSRI治療停止后的撤藥癥狀:當(dāng)治療停止,特別是突然停止時(shí),常會(huì)出現(xiàn)撤藥癥狀。(見(jiàn)[不良反應(yīng)])。在臨床試驗(yàn)中,中止治療的患者中,不良事件的發(fā)生率在氟西汀和安慰劑組的比例大約均為60%。在這些不良事件中,氟西汀組嚴(yán)重的占17%,安慰劑組嚴(yán)重的占12%。 撤藥癥狀的危險(xiǎn)性可能是由幾種因素決定的,包括治療的持續(xù)時(shí)間和劑量,以及劑量減少的速度。頭暈,感覺(jué)障礙(包括感覺(jué)異常),睡眠障礙(包括失眠和多夢(mèng)),乏力,焦躁或焦慮,惡心和/或嘔吐,震顫和頭痛是最常報(bào)告的撤藥反應(yīng)。一般這些癥狀是輕度到中度的,然而在一些患者中這些癥狀可能是非常嚴(yán)重的。這些癥狀通常發(fā)生在停止治療后的最初幾天。一般這些癥狀是自限的,通常在2周內(nèi)緩解,但在某些個(gè)體可能會(huì)延長(zhǎng)(2-3個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間)。因此,在停止治療時(shí),應(yīng)根據(jù)患者的需要至少在1到2周的時(shí)間內(nèi)逐漸減量(見(jiàn)“鹽酸氟西汀停用時(shí)的撤藥癥狀”,[用法用量])。 出血:已有報(bào)道服用SSRI的患者出現(xiàn)皮膚出血,如瘀癍和紫癜。在服用鹽酸氟西汀的患者中,瘀癍作為少見(jiàn)的不良事件被報(bào)道。其它出血表現(xiàn)(如,婦科出血,胃腸出血,及其它皮膚或粘膜出血)報(bào)道為罕見(jiàn)。須提醒服用SSRI的患者注意,尤其是與口服抗凝血?jiǎng)┖嫌?,已知影響血小板功能的藥?如氯氮平這類非典型抗精神病藥,吩噻嗪類,絕大多數(shù)三環(huán)抗抑郁藥,阿司匹林,非甾體抗炎藥)合用,或與其他可增加出血危險(xiǎn)性的藥物合用,或用于那些有出血疾病史的患者。 電抽搐療法(ECT):服用氟西汀的患者接受電抽搐治療時(shí)驚厥發(fā)作時(shí)間延長(zhǎng)的情況鮮有報(bào)告,但也需謹(jǐn)慎。 圣.約翰草:當(dāng)選擇性五羥色胺再攝取抑制劑和草藥制劑,與包括圣.約翰草(貫葉連翹)在內(nèi)的草藥同時(shí)使用時(shí),可能會(huì)導(dǎo)致五羥色胺能作用增強(qiáng),例如出現(xiàn)五羥色胺綜合癥。 偶有報(bào)道五羥色胺綜合癥或神經(jīng)阻滯惡性綜合癥樣不良事件的發(fā)生與氟西汀治療有關(guān),特別是與其他五羥色胺能(如L-色氨酸等)和/或抗精神病藥物同時(shí)使用時(shí)。由于這些綜合癥可能導(dǎo)致潛在的威脅生命的情況發(fā)生,因此,如果這些不良事件(表現(xiàn)為一組癥狀,如高熱,強(qiáng)直,肌痙攣,植物神經(jīng)不穩(wěn)定伴隨可能的生命體征的快速波動(dòng),精神狀態(tài)的改變,包括意識(shí)錯(cuò)亂,易激惹,極度焦躁發(fā)展至譫妄和昏迷)發(fā)生,應(yīng)該停止氟西汀的治療并開(kāi)始支持性對(duì)癥治療。 對(duì)駕車和機(jī)械操作的影響 盡管未見(jiàn)鹽酸氟西汀會(huì)影響正常人的精神運(yùn)動(dòng)行為,但任何作用于精神的藥物可能影響人的判斷能力及技能。因此應(yīng)告誡患者避免駕車或操作危險(xiǎn)性的機(jī)械,直至患者相當(dāng)確信他們的行為不受影響。
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【俞氏孕婦及哺乳期婦女用藥】 | 孕婦:大量資料顯示氟西汀對(duì)人類并無(wú)致畸作用。氟西汀在懷孕期間可以使用,但仍須注意,尤其在妊娠晚期或分娩開(kāi)始前。因?yàn)橐延袌?bào)道氟西汀對(duì)新生兒產(chǎn)生以下影響:易激惹,震顫,肌張力減退,持續(xù)哭泣,吮乳困難或睡眠困難。這些癥狀提示可能是五羥色胺能效應(yīng)或撤藥綜合癥。這些癥狀發(fā)生的時(shí)間和持續(xù)的時(shí)間可能與氟西?。?~6天)及其活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀(4~16天)較長(zhǎng)的半衰期有關(guān)。 哺乳期:氟西汀及其代謝產(chǎn)物可以分泌至母乳。對(duì)乳兒的不良事件已有報(bào)道。如果必需服用氟西汀,應(yīng)停止母乳喂養(yǎng);然而,如果要繼續(xù)母乳喂養(yǎng),氟西汀應(yīng)采用最低有效劑量。
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【俞氏兒童用藥】 | 由于尚未明確在兒童及青少年(18 歲以下) 中使用的安全性及療效,因此不推薦在該人群中使用。
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【俞氏老年用藥】 | 增加劑量應(yīng)當(dāng)慎重,日劑量一般不宜超過(guò)40mg。最高推薦劑量是60mg。見(jiàn)[用法用量]。
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【俞氏藥物相互作用】 | 半衰期:在考慮藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)的交互作用時(shí)(如從氟西汀轉(zhuǎn)為其他抗抑郁藥時(shí))需要謹(jǐn)記氟西汀和去甲氟西汀的長(zhǎng)半衰期。(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]) 單胺氧化酶抑制劑:參見(jiàn)[禁忌]。 不推薦合并使用:MAOI-A。 可謹(jǐn)慎的合并使用:MAOI-B(司來(lái)吉蘭):有發(fā)生五羥色胺綜合癥的危險(xiǎn)。建議臨床監(jiān)控。 五羥色胺能藥物:與五羥色胺能藥物(如5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs), 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs),曲馬朵,舒馬曲坦)合并應(yīng)用有可能增加血清素綜合癥的危險(xiǎn)性。與舒馬曲坦同時(shí)使用會(huì)帶來(lái)冠狀血管收縮和高血壓等額外的危險(xiǎn)。 鋰鹽和色氨酸:當(dāng)鋰鹽和色氨酸與SSRIs合并使用時(shí)有出現(xiàn)五羥色胺綜合癥的報(bào)道。因此,鹽酸氟西汀同這些藥物的合并使用應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。當(dāng)氟西汀與鋰鹽同時(shí)服用時(shí)需要更密切和頻繁的臨床監(jiān)控。 CYP2D6同功酶:與三環(huán)抗抑郁藥及其它選擇性五羥色胺能抗抑郁藥類似,氟西汀也經(jīng)過(guò)肝細(xì)胞色素CYP2D6同功酶系統(tǒng),因此,氟西汀與同樣經(jīng)該系統(tǒng)代謝的藥物合并應(yīng)用可能導(dǎo)致藥物間的相互作用。若同時(shí)服用的其它藥物主要經(jīng)由CYP2D6同功酶系統(tǒng)代謝,并且治療范圍很窄(如氟卡尼、恩卡尼、卡馬西平及三環(huán)抗抑郁藥),其起始劑量或治療劑量應(yīng)降低到治療范圍的下限。如果最近5周內(nèi)曾服用鹽酸氟西汀,此原則同樣適用。 口服抗凝劑:當(dāng)氟西汀同口服抗凝劑合并使用時(shí),抗凝作用會(huì)發(fā)生變化(化驗(yàn)值和/或臨床癥狀體征),類型不一,但包括出血癥狀增加-此種情況偶見(jiàn)報(bào)道。正在服用華法令的患者在起始或停止氟西汀治療時(shí)應(yīng)當(dāng)接受仔細(xì)的凝血狀況監(jiān)測(cè)。(見(jiàn)[注意事項(xiàng)],出血) 電抽搐治療(ECT):服用氟西汀的患者接受電抽搐治療時(shí)驚厥時(shí)間延長(zhǎng)的情況鮮有報(bào)道,但也須謹(jǐn)慎。 酒精:在正規(guī)試驗(yàn)中,鹽酸氟西汀不升高血中乙醇水平或增強(qiáng)乙醇作用。然而,在SSRI治療的同時(shí)飲酒是不可取的。 圣.約翰草:同其它SSRI一樣,鹽酸氟西汀和草藥圣.約翰草(貫葉連翹)可能發(fā)生藥效學(xué)相互作用,這會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)增加。
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【俞氏藥物過(guò)量】 | 單獨(dú)過(guò)量服用鹽酸氟西汀通常表現(xiàn)為良性病程,過(guò)量的癥狀包括惡心,嘔吐,抽搐,無(wú)癥狀的心律失常到心臟停搏的心血管功能紊亂,肺功能紊亂,以及激動(dòng)到昏迷的中樞神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài)改變的體征。單獨(dú)過(guò)量服用氟西汀導(dǎo)致的死亡非常罕見(jiàn)。建議監(jiān)測(cè)心臟和生命體征,輔以一般對(duì)癥和支持措施。無(wú)特效解毒藥。 強(qiáng)制利尿、透析、血液灌注和體液交換等方法均不理想。采用活性炭與山梨醇聯(lián)合治療的效果同嘔吐及灌洗相同甚至更好。過(guò)量的處理,須考慮同時(shí)服用多種藥物的可能性。近期曾經(jīng)服用或正在服用鹽酸氟西汀的患者若同時(shí)過(guò)量服用了三環(huán)類藥物,應(yīng)密切觀察并延長(zhǎng)觀察期。
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【俞氏藥理毒理】 | 藥理作用 氟西汀具有抗抑郁作用,推測(cè)與其抑制中樞神經(jīng)元5-HT再攝取有關(guān)。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示,氟西汀抑制5-HT再攝取的作用強(qiáng)于去甲腎上腺素。在臨床相關(guān)劑量下,氟西汀可抑制人血小板對(duì)5-HT的再攝取。 經(jīng)典的三環(huán)類抗抑郁藥物的抗膽堿能、鎮(zhèn)靜、及對(duì)心血管系統(tǒng)的作用與其對(duì)毒蕈堿能、組胺能及α1-腎上腺素能受體的拮抗作用有關(guān)。體外受體結(jié)合試驗(yàn)顯示,氟西汀與腦組織上的上述受體及其他膜受體的結(jié)合力明顯弱于三環(huán)類抗抑郁藥。 毒理研究 遺傳毒性:氟西汀及其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀的Ames試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞DNA修復(fù)試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠骨髓細(xì)胞姊妹染色體交換試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性:大鼠在氟西汀劑量為7.5、12.5mg/kg/天(按mg/m2 推算,分別相當(dāng)于人最大推薦劑量80mg[MRHD]的0.9倍和1.5倍)時(shí)未見(jiàn)對(duì)生育力的不良影響。 在胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中,大鼠和家兔劑量分別達(dá)1 2.5和15mg/kg/天(按mg/m2 推算,分別相當(dāng)于MRHD的1.5倍和3.6倍)時(shí),未見(jiàn)致畸性。 在圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中,大鼠在妊娠期間給予12mg/kg/天(按mg/m2推算,相當(dāng)于MRHD的1.5倍)或妊娠期間與哺乳期間給予7.5mg/kg/天(按mg/m2 推算,相當(dāng)于MRHD的0.9倍)時(shí),可見(jiàn)死胎數(shù)增加,出生后前7天幼仔重量降低、幼仔死亡率增加。大鼠在妊娠期間給予12mg/kg/天時(shí),存活幼仔未見(jiàn)神經(jīng)發(fā)育毒性。幼仔死亡的無(wú)影響劑量為5mg/kg/天(按mg/m2 推算,相當(dāng)于MRHD的0.6倍)。 致癌性:大鼠與小鼠致癌性試驗(yàn)中,摻食法給予氟西汀分別達(dá)10和12mg/kg/天(按mg/m2 推算,分別相當(dāng)于MRHD的1.2和0.7倍),連續(xù)給藥2年,未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率增加。
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【俞氏藥代動(dòng)力學(xué)】 | 吸收-氟西汀口服吸收良好。進(jìn)食不會(huì)影響藥物的生物利用度。 分布-氟西汀與血漿蛋白大量結(jié)合(約95%),分布廣泛(分布容積20~40L/kg)。服藥數(shù)周后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。連續(xù)服藥后的穩(wěn)態(tài)血漿濃度同服藥4~5周相似。 代謝-氟西汀符合有肝臟首過(guò)效應(yīng)的非線性的藥代動(dòng)力學(xué)特性。服藥后6到8個(gè)小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。氟西汀主要經(jīng)CYP2D6酶的代謝。氟西汀主要通過(guò)肝臟代謝,通過(guò)去甲基化作用生成活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀(demethylfluoxetine)。 清除-氟西汀的消除半衰期為4~6天,而去甲氟西汀為4~16天。較長(zhǎng)的半衰期使得停藥后仍能維持5到6周的療效。本品主要(大約60%)經(jīng)腎臟排泄。氟西汀可以分泌至母乳。 高危人群 老年人:與較年輕的患者比較,健康老年人的動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有改變。 肝功能不全:由于肝功能不全(酒精性肝硬化),氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分別增加至7天和12天。應(yīng)該考慮給予較低的劑量或降低給藥頻率。 腎功能不全:給予輕度、中度和完全腎功能不全(無(wú)尿)的患者單一劑量的氟西汀后,動(dòng)力學(xué)參數(shù)與健康志愿者相比無(wú)差異。重復(fù)給藥后,觀察到穩(wěn)態(tài)血漿濃度的增加。
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【俞氏貯藏】 | 避光,密封。
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【俞氏包裝】 | 鋁塑包裝,7粒/板*1板/盒,7粒/板*2板/盒,10粒/板*1板/盒,10粒/板*2板/盒,12粒/板*1板/盒,14粒/板*2板/盒。
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【俞氏有效期】 | 24個(gè)月
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【俞氏執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】 | 《中國(guó)藥典》2015年版二部
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【俞氏批準(zhǔn)文號(hào)】 | 國(guó)藥準(zhǔn)字H20093454
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【俞氏生產(chǎn)企業(yè)】 | 企業(yè)名稱:蘇州俞氏藥業(yè)有限公司 生產(chǎn)地址:常熟市辛莊南湖工業(yè)區(qū)南湖大道188號(hào) |