本品應(yīng)在臨床醫(yī)師指導(dǎo)下使用。具體用法、劑量和療程因病而異，推薦劑量和方法如下：
1、惡性實(shí)體腫瘤化療時(shí)，預(yù)計(jì)藥物劑量可能引起血小板減少及誘發(fā)出血且需要升高血小板時(shí)，可于給藥結(jié)束后6~24小時(shí)皮下注射本品，劑量為每日每公斤體重300U，每日一次，連續(xù)應(yīng)用14天；用藥過(guò)程中待血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至100×109/L以上，或血小板計(jì)數(shù)絕對(duì)值升高≥50×109/L時(shí)即應(yīng)停用。當(dāng)化療中伴發(fā)白細(xì)胞嚴(yán)重減少或出現(xiàn)貧血時(shí)，本品可分別與重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）或重組人紅細(xì)胞生成素（rhEPO）合并使用。
2、糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效的特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）（參見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]項(xiàng)下相關(guān)內(nèi)容）
糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效（包括上述適應(yīng)癥第2條中所涵蓋的范圍）時(shí)，可皮下注射本品，劑量為每日每公斤體重300U，每日一次，連續(xù)應(yīng)用14天；若不足14天血小板計(jì)數(shù)已經(jīng)升至≥100×109/L時(shí)則停止使用本品。若出現(xiàn)口、鼻或內(nèi)臟等部位出血時(shí)，可給予輸注血小板、抗纖溶止血藥等應(yīng)急處理。

1、較少發(fā)生不良反應(yīng)，偶有發(fā)熱、肌肉酸痛、頭暈等，一般不需處理，多可自行恢復(fù)。個(gè)別患者癥狀明顯時(shí)可對(duì)癥處理。本品在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。在311例受試者中有12例（3.86％）共18例次出現(xiàn)與rhTPO用藥有關(guān)的輕微不良反應(yīng)，其中發(fā)熱4例，寒戰(zhàn)2例，全身不適1例，乏力2例，膝關(guān)節(jié)痛2例，頭痛2例，頭暈3例，血壓升高2例，癥狀大多輕微，無(wú)需特殊處理。實(shí)驗(yàn)室檢查rhTPO對(duì)化療后血紅蛋白和白細(xì)胞計(jì)數(shù)的恢復(fù)無(wú)影響，對(duì)血小板形態(tài)、血小板聚集功能、凝血功能、肝腎等臟器功能無(wú)顯著影響。74例患者在治療周期接受了抗體動(dòng)態(tài)檢測(cè)，3例患者（4％）于給藥后第21天和第28天的血清中檢測(cè)出低滴度（1:5）非中和性抗rhTPO抗體，未發(fā)現(xiàn)對(duì)rhTPO升高血小板的作用造成影響。
與rhTPO相關(guān)的不良反應(yīng)（311例受試者）
2、糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效的ITP臨床研究中與rhTPO相關(guān)不良反應(yīng)
在多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中（該試驗(yàn)共分兩個(gè)階段：第一階段治療14天，試驗(yàn)組給予rhTPO 達(dá)那唑，對(duì)照組給予達(dá)那唑；第二階段試驗(yàn)組治療方案不變，對(duì)照組中血小板計(jì)數(shù)仍≤20×109/L者加用rhTPO治療）共有138例受試者納入安全性分析集（試驗(yàn)組73例，對(duì)照組65例），試驗(yàn)期間試驗(yàn)組和對(duì)照組的不良事件發(fā)生率分別為34.25％和26.15％。兩個(gè)階段共有122例受試者接受rhTPO治療（試驗(yàn)組73例，對(duì)照組49例），其中不良事件導(dǎo)致脫落者共4例，對(duì)照組2例次（肝功異常和口腔出血各1例次）；試驗(yàn)組2例次（用藥9天Ⅱ度顱內(nèi)出血1例次，用藥1天Ⅳ度顱內(nèi)出血1例次），試驗(yàn)組有1例腦出血死亡病例，經(jīng)研究者判斷與本品無(wú)關(guān)。
兩研究組接受rhTPO治療的122例受試者中與rhTPO治療相關(guān)的不良事件的發(fā)生率分別為15.07％和4.08％。試驗(yàn)組相關(guān)不良事件表現(xiàn)為輕度嗜睡2例次、輕度頭暈2例次、重度陣發(fā)性視野缺損1例次、輕度過(guò)敏樣反應(yīng)1例次、輕度皮疹1例次、輕度無(wú)力2例次、輕度腹瀉1例次、輕度高血壓2例次及注射部位輕度疼痛2例次；對(duì)照組相關(guān)不良事件表現(xiàn)為中度蕁麻疹和輕度下肢痛各1例次。rhTPO對(duì)血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、凝血功能的變化無(wú)明顯影響。
糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效ITP的臨床研究中rhTPO相關(guān)不良反應(yīng)（例次/％）

1、本品過(guò)量應(yīng)用或常規(guī)應(yīng)用于特異體質(zhì)者可造成血小板過(guò)度升高，必須在三甲醫(yī)院并在有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師指導(dǎo)下使用；
2、本品治療實(shí)體瘤化療后所致的血小板減少癥適用對(duì)象為血小板低于50×109/L且醫(yī)生認(rèn)為有必要升高血小板治療的患者；
本品治療糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效的特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）適用對(duì)象為血小板低于20×109/L或醫(yī)生認(rèn)為有必要升高血小板治療的患者；即使應(yīng)用本品治療，病人也應(yīng)繼續(xù)避免可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的狀況或者藥物的應(yīng)用。
3、本品實(shí)體瘤化療后所致的血小板減少癥應(yīng)在化療結(jié)束后6~24小時(shí)開(kāi)始使用；
4、骨髓網(wǎng)硬蛋白形成和骨髓纖維化風(fēng)險(xiǎn)：文獻(xiàn)報(bào)道，國(guó)外同類制劑（Nplate）可增加骨髓內(nèi)網(wǎng)狀纖維沉積出現(xiàn)或加重的風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究也并未排除骨髓纖維化伴隨細(xì)胞減少癥出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)用本品前對(duì)外周血涂片進(jìn)行仔細(xì)檢查以建立細(xì)胞形態(tài)異常的基線水平。應(yīng)用過(guò)程中建議定期檢查外周血涂片和血常規(guī)，以便發(fā)現(xiàn)新的細(xì)胞形態(tài)異?；蛟械募?xì)胞形態(tài)異常加重（如淚滴形和有核紅細(xì)胞、幼稚白細(xì)胞或血細(xì)胞減少）。如果病人出現(xiàn)上述情況，應(yīng)中止本品治療并考慮進(jìn)行骨髓穿刺，包括纖維染色。
5、停藥后血小板減少癥的惡化：國(guó)外同類制劑文獻(xiàn)報(bào)道，停藥后可能會(huì)發(fā)生比治療前更嚴(yán)重的血小板減少癥。血小板減少癥惡化會(huì)增加病人出血的風(fēng)險(xiǎn)，特別是在病人在應(yīng)用抗凝及抗血小板藥物治療過(guò)程中的停藥。這種血小板減少癥惡化可在14天內(nèi)緩解。建議停藥后每周進(jìn)行一次包括血小板計(jì)數(shù)在內(nèi)的血常規(guī)檢查至少兩周，并針對(duì)惡化后的血小板減少癥根據(jù)現(xiàn)行治療指南考慮修訂治療方案。
6、并發(fā)血栓形成/血栓栓子：血小板計(jì)數(shù)的過(guò)度升高可能會(huì)導(dǎo)致并發(fā)血栓形成/血栓栓子。過(guò)量或錯(cuò)誤使用本品可能會(huì)使血小板計(jì)數(shù)升高到可導(dǎo)致并發(fā)血栓形成/血栓栓子的水平。為了使發(fā)生血栓形成/血栓栓子的風(fēng)險(xiǎn)降到最低，在應(yīng)用本品時(shí)不應(yīng)試圖使血小板計(jì)數(shù)達(dá)到正常值。
7、對(duì)低反應(yīng)性或不能維持血小板應(yīng)答者應(yīng)進(jìn)一步查找誘發(fā)因素，包括本品的中和抗體或者骨髓纖維化。如果血小板計(jì)數(shù)不能升高到足以避免臨床重癥出血的水平，請(qǐng)停藥。對(duì)本品臨床研究中的74名患者（包括ITP患者和腫瘤患者）的檢查結(jié)果顯示3例（4％，3/74）出現(xiàn)1:5滴度的抗TPO抗體，無(wú)中和作用。
8、惡性腫瘤和惡性腫瘤惡化：本品對(duì)造血細(xì)胞表面的TPO受體的刺激可能會(huì)增加惡性血液病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。除治療糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效的特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）外，本品不用于治療脊髓發(fā)育不良綜合征（MDS）或者其他原因引起的血小板減少癥。
9、使用本品過(guò)程中應(yīng)定期檢查血常規(guī)，一般應(yīng)隔日一次，密切注意外周血小板計(jì)數(shù)的變化，血小板計(jì)數(shù)達(dá)到所需指標(biāo)時(shí)，應(yīng)及時(shí)停藥。在用藥之前，用藥過(guò)程中以及用藥之后的隨訪中監(jiān)測(cè)包括血小板計(jì)數(shù)和外周血涂片在內(nèi)的血常規(guī)。在應(yīng)用本品前檢查外周血分類，建立紅細(xì)胞和白細(xì)胞異常形態(tài)的基線水平。定期檢查血常規(guī)，包括血小板計(jì)數(shù)和外周血涂片。停藥后定期監(jiān)測(cè)至少兩周。

1．Ⅰ期臨床研究
Ⅰ期27例正常人接受單次皮下注射給藥耐受試驗(yàn)，給藥劑量分為75U/kg、150U/kg、300U/kg和600U/kg4組，每組例數(shù)分別為3、6、9、9。單次皮下注射rhTPO有劑量依賴性升血小板作用，在150U/kg~600U/kg劑量下，平均比給藥前升高24％~52％，個(gè)別受試者升高100％。血小板計(jì)數(shù)于給藥后第10~14天升至高峰，給藥后21天時(shí)基本回落至給藥前水平。1例出現(xiàn)一過(guò)性低熱和乏力，1例出現(xiàn)嗜睡，均自然消退。1例一過(guò)性ALT和AST輕度升高，一周后恢復(fù)正常。Ⅰ期7例血液腫瘤患者接受連續(xù)皮下注射給藥耐受試驗(yàn)，給藥劑量為每次300U/kg，每日一次，連續(xù)7~14天。受試者的血小板計(jì)數(shù)出現(xiàn)不同程度升高，約在開(kāi)始給藥的第14~28天達(dá)到高峰。1例受試者于給藥的第7天出現(xiàn)右脛骨疼痛，對(duì)癥處理兩天后疼痛緩解，后續(xù)給藥期間未再出現(xiàn)疼痛。1例一過(guò)性ALT和AST輕度升高，一周后恢復(fù)正常。
2．Ⅱ期臨床研究
62例接受化療的實(shí)體腫瘤患者采用隨機(jī)交叉自身對(duì)照方法，治療周期于化療結(jié)束后6~24小時(shí)皮下注射rhTPO300U/kg，每日一次，療程7~14天，對(duì)照周期化療后不注射rhTPO作為自身對(duì)照。治療周期與對(duì)照周期化療后血小板下降的最低值分別為61±51×109/L和48±35×109/L（P<0.05），化療后血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)后的最高值分別為260±164×109/L和152±81×109/L（P<0.001），化療后血小板恢復(fù)至≥75×109/L的中位天數(shù)分別為14天和18天（P<0.001）。rhTPO不良反應(yīng)少而輕微，2例患者出現(xiàn)與rhTPO相關(guān)的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為用藥后發(fā)熱，最高可達(dá)38.8℃，可自然消退或結(jié)束用藥后體溫恢復(fù)正常。rhTPO對(duì)化療后血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和白細(xì)胞計(jì)數(shù)的恢復(fù)無(wú)影響，對(duì)血小板形態(tài)、血小板聚集功能和肝腎等臟器的功能無(wú)顯著影響。7例患者在用藥周期接受了抗rhTPO抗體動(dòng)態(tài)檢測(cè)，1例患者在rhTPO給藥起第14天血清中測(cè)出低滴度（1:5）抗體，未發(fā)現(xiàn)對(duì)rhTPO升高血小板的作用造成影響。
3．Ⅲ期臨床研究
在多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)的311例受試者中，92例接受化療后血小板減少的實(shí)體腫瘤患者采用隨機(jī)交叉自身對(duì)照方法，治療周期于化療結(jié)束后6~24小時(shí)皮下注射rhTPO300U/kg，每日一次，療程7~14天，對(duì)照周期化療后不注射rhTPO作為自身對(duì)照。治療周期與對(duì)照周期化療后血小板下降的最低值分別為66±41×109/L和55±27×109/L（P<0.001），化療后血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)后的最高值分別為266±126×109/L和146±56×109/L（P<0.001），化療后血小板恢復(fù)至≥75×109/L的中位天數(shù)分別為11天和16天（P<0.001）。結(jié)果顯示，化療后血小板減少時(shí)，rhTPO能明顯升高血小板計(jì)數(shù)，減輕血小板下降的最低值，加快血小板計(jì)數(shù)的恢復(fù)。92例實(shí)體瘤患者中有42例對(duì)照周期化療后血小板明顯降低（低于50×109/L），對(duì)該組的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，用藥周期與對(duì)照周期化療后血小板下降的最低值中位數(shù)分別為50×109/L和32×109/L（P<0.001），化療后血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)后的最高值中位數(shù)分別為204×109/L和114×109/L（P<0.001），化療后血小板低于50×109/L的中位數(shù)分別為1天和6天（P<0.001）。Ⅲ期臨床試驗(yàn)中相關(guān)不良反應(yīng)見(jiàn)[不良反應(yīng)]。
Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究結(jié)果
4．糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效的特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）的臨床研究
在多中心、隨機(jī)開(kāi)放、空白對(duì)照試驗(yàn)共納入140例受試者，將糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效的患者（血小板計(jì)數(shù)≤20×109/L）按是否接受過(guò)脾切除進(jìn)行分層隨機(jī)分組。該試驗(yàn)共分兩個(gè)階段：前14天為第1階段，試驗(yàn)組（rhTPO 達(dá)那唑）rhTPO1.0μg/kg（300U/kg）皮下注射，每日1次,療程14天。對(duì)照組（達(dá)那唑）在第一階段治療后（試驗(yàn)開(kāi)始14天后）若血小板計(jì)數(shù)仍≤20×109/L可在第二階段加用rhTPO治療，劑量和方法與試驗(yàn)組相同。結(jié)果顯示，根據(jù)第二屆全國(guó)血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議制定的ITP療效判斷標(biāo)準(zhǔn)中有效標(biāo)準(zhǔn)（即“顯效加有效，即血小板升至50×109/L以上或較原水平上升30×109/L，無(wú)或基本無(wú)出血癥狀”），第一階段(試驗(yàn)開(kāi)始的14天內(nèi))，試驗(yàn)組rhTPO治療達(dá)顯效者（血小板計(jì)數(shù)升高至≥100×109/L）占38.36％，明顯高于對(duì)照組的7.94％（P=0.0002）。試驗(yàn)組達(dá)良效者（血小板升至50×109/L或較原水平上升30×109/L以上）為21.92％，與對(duì)照組（28.57％）相當(dāng)。試驗(yàn)組近期有效率（顯效 良效）達(dá)到60.27％，明顯高于對(duì)照組的36.51％（P=0.0104）。
其他指標(biāo)顯示，試驗(yàn)組血小板計(jì)數(shù)的最高值為113.73±155.26（×109/L），升高值（最高值－基線值）為101.23±155.81（×109/L），均顯著高于對(duì)照組的43.78±55.67（×109/L）和33.31±55.54（×109/L）（P=0.0060）。試驗(yàn)組rhTPO治療14天內(nèi)血小板計(jì)數(shù)值的曲線下面積中位數(shù)達(dá)到492.50，明顯高于對(duì)照組的229.25（P=0.0000）。試驗(yàn)組25％患者達(dá)到有效的時(shí)間為7天，對(duì)照組為10天。
亞組分析顯示，未接受脾切除受試者（FAS集64：55）試驗(yàn)組有效率為57.81％，對(duì)照組為32.37％，兩組間差異顯著。接受脾切除受試者（FAS集8：9）因例數(shù)較少無(wú)法評(píng)價(jià)。對(duì)于基線小于10×109/L的受試者，試驗(yàn)組有效率（FAS）為54.05％（20/37），對(duì)照組為34.48％（10/29）；對(duì)于基線小于5×109/L的受試者，試驗(yàn)組有效率（FAS）為45.45％（5/11），對(duì)照組為41.67％（5/12）。差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
臨床試驗(yàn)中rhTPO相關(guān)不良反應(yīng)請(qǐng)參見(jiàn)[不良反應(yīng)]部分

1、藥理
血小板生成素（thrombopoietin，TPO）是刺激巨核細(xì)胞生長(zhǎng)及分化的內(nèi)源性細(xì)胞因子，對(duì)巨核細(xì)胞生成的各階段均有刺激作用，包括前體細(xì)胞的增殖和多倍體巨核細(xì)胞的發(fā)育及成熟，從而升高血小板數(shù)目。重組人血小板生成素（rhTPO）是利用基因重組技術(shù)由中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞表達(dá)，經(jīng)提純制成的全長(zhǎng)糖基化血小板生成素，與內(nèi)源性血小板生成素具有相似的升高血小板的藥理作用。
一次大劑量60Coγ射線全身照射獼猴造成骨髓抑制模型后，分別皮下注射rhTPO150U/Kg、600U/Kg和人血白蛋白20μg/Kg，每日一次，連續(xù)給藥20天。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，rhTPO使低谷期的血小板計(jì)數(shù)平均值升高，處于低值的時(shí)間縮短，并使骨髓抑制低谷期的外周血小板聚集率升高。其最低有效劑量為每日150U/Kg。
Balb/c系小鼠腹腔注射卡鉑150mg/kg造成血小板減少模型，經(jīng)腹腔分別給予rhTPO1.1×102U、1.1×103U、1.1×104U/kg及生理鹽水，每日一次，連續(xù)給藥10天后，rhTPO1.1×103U/kg以上各劑量組能明顯減緩卡鉑所致血小板數(shù)下降。
具有巨核細(xì)胞抗原表達(dá)的HEL和DAMI細(xì)胞系及正常人骨髓細(xì)胞的體外培養(yǎng)體系中，加入rhTPO能特異地提高巨核細(xì)胞系和正常人骨髓單個(gè)核細(xì)胞CD41抗原的表達(dá)，并且促進(jìn)巨核細(xì)胞集落（CFU-Meg）形成。
2、毒理
（1）急性毒性：rhTPO1.35×105U/kg和2.25×105U/kg（相當(dāng)于臨床推薦給藥劑量的900和1500倍）分別給予大鼠和小鼠尾靜脈緩慢注射，給藥后即刻及14天內(nèi)動(dòng)物未出現(xiàn)毒性反應(yīng)和死亡。內(nèi)臟病理組織學(xué)檢查未見(jiàn)異常。此外，給大鼠和小鼠背部皮下注射rhTPO1.8×105U/kg和4.5×105U/kg（相當(dāng)臨床推薦劑量1200和3000倍），給藥后動(dòng)物無(wú)明顯毒性反應(yīng)。觀察14天動(dòng)物未出現(xiàn)毒性反應(yīng)和死亡。病理組織學(xué)檢查各主要臟器未見(jiàn)異常。
（2）慢性毒性：Wistar系大鼠經(jīng)皮下注射rhTPO連續(xù)35天，劑量為1.5×104U/kg、7.5×103U/kg和1.5×103U/kg（分別相當(dāng)臨床推薦用藥劑量的100倍、50倍和10倍），兩組對(duì)照組分別注射0.5％人血白蛋白和生理鹽水。大鼠的一般狀況、飼料的利用率、白細(xì)胞分類、凝血時(shí)間、尿常規(guī)及病理組織學(xué)檢查結(jié)果表明，rhTPO各組與對(duì)照組在不同時(shí)間點(diǎn)均無(wú)顯著性差別。給藥三周后，末梢血小板總數(shù)隨給藥周數(shù)增加持續(xù)顯著下降，且劑量高組下降更顯著。停藥后高、中劑量組骨髓巨核系恢復(fù)緩慢。說(shuō)明高、中劑量組給藥兩周后產(chǎn)生明顯蓄積毒性。低劑量組給藥四周時(shí)產(chǎn)生蓄積毒性，但停藥兩周能明顯恢復(fù)至給藥前水平，且骨髓巨核系也明顯恢復(fù)正常。rhTPO 1.5×103U/kg應(yīng)視為大鼠皮下給藥無(wú)明顯毒副作用的劑量。
24只獼猴皮下分別注射rhTPO 9×102U/kg、1.8×103U/kg、5.4×103U/kg（分別相當(dāng)臨床推薦用藥劑量的6倍、12倍、36倍）、0.5％人血白蛋白、生理鹽水，給藥30天至停藥28天觀察結(jié)果表明，雌雄獼猴一般狀況、食欲、體重、體溫、血清十項(xiàng)生化和尿十項(xiàng)檢測(cè)、心電圖和病理組織學(xué)檢查在各組中無(wú)明顯差別。其中中、高劑量給藥30天引起獼猴由給藥早期末梢血小板總數(shù)急劇增加至給藥后血小板總數(shù)急劇減少，且血小板總數(shù)恢復(fù)緩慢。表明大劑量、長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)給藥在促進(jìn)血小板急劇生成后，引起獼猴巨核系生成血小板障礙。低劑量組連續(xù)給藥30天對(duì)獼猴沒(méi)有產(chǎn)生明顯蓄積毒性。rhTPO 9×102U/kg應(yīng)視為對(duì)獼猴無(wú)明顯毒副作用的劑量。
（3）致突變毒性：rhTPO對(duì)NIH系小鼠骨髓多染紅細(xì)胞無(wú)誘發(fā)微核率升高的作用。rhTPO 3×103U、1.5×103U、7.5×102U、3.8×102U、1.9×102U 5個(gè)劑量組均不誘發(fā)鼠傷寒沙門氏菌基因突變。rhTPO在2.4×104U/ml劑量下對(duì)人二倍體細(xì)胞沒(méi)有致染色體畸變作用。本品在常規(guī)微核試驗(yàn)、Ames試驗(yàn)和染色體試驗(yàn)的結(jié)果均為陰性。

正常人單次皮下注射rhTPO藥代動(dòng)力學(xué)研究：受試者隨機(jī)分為150U/Kg、300U/Kg、600U/Kg三個(gè)劑量組，每組8例，共24例，結(jié)果顯示在體內(nèi)的吸收與消除過(guò)程基本符合線性動(dòng)力學(xué)特征，三個(gè)劑量組的T1/2Ka分別為2.5±1.1h、3.2±2.6h和4.2±2.4h，Tmax分別為9.0±1.9h、10.8±2.4h和11.8±5.4h。rhTPO消除比較緩慢，體內(nèi)半衰期較長(zhǎng)。三個(gè)劑量組消除半衰期相近，分別為46.3±6.9h、40.2±9.4h、38.7±11.9h。
多次皮下注射rhTPO藥代動(dòng)力學(xué)研究：8名患者分為隔日給藥組（隔日皮下注射rhTPO1.0μg/kg，相當(dāng)于300U/Kg，共7次）和每日給藥組（每日皮下注射rhTPO1.0μg/kg，相當(dāng)于300U/Kg，共14天）兩組，每組4例。隨給藥次數(shù)的增加，每個(gè)受試者的血藥濃度隨之升高，隔日給藥組和每日給藥組的谷濃度（Cmin）分別在5次和7次給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平，穩(wěn)態(tài)Cmin分別為1637±969pg/ml和2906±1736pg/ml。兩組的峰濃度（Cmax）的變化趨勢(shì)與谷濃度相似，穩(wěn)態(tài)峰Cmax分別為2135±1095pg/ml和4193±3436pg/ml。每個(gè)受試者第1次給藥后的AUC以及Tpeak和t1/2等藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與末次給藥后相比無(wú)明顯差異，即無(wú)時(shí)間依賴性的藥代動(dòng)力學(xué)變化。多次皮下注射rhTPO，血藥濃度升高的水平與給藥的累積劑量正相關(guān)，在給藥14次內(nèi)，藥物在體內(nèi)無(wú)蓄積傾向。