孕婦 關(guān)于孕婦使用本品的臨床數(shù)據(jù)有限。 在大鼠的生殖毒理研究中觀察到其致畸作用，但未發(fā)現(xiàn)致畸發(fā)生率增加。本品用于孕婦的臨床資料有限。本品不應(yīng)用于孕婦，如有臨床需要，只有在慎重考慮其風(fēng)險(xiǎn)利益后方可使用。 如有孕婦使用本品，應(yīng)持續(xù)監(jiān)測(cè)胎兒直到妊娠晚期，特別是在妊娠末3個(gè)月。在懷孕期間應(yīng)避免突然停藥。孕婦一直使用SSRI類藥物直到新生兒出生，報(bào)告的新生兒會(huì)出現(xiàn)以下效應(yīng)：呼吸窘迫，紫紺，呼吸暫停，癲癇發(fā)作，體溫不穩(wěn)，嘔吐，低血糖，易激惹，震顫，張力亢進(jìn)，肌肉張力增加，神經(jīng)過(guò)敏，昏睡，持續(xù)哭鬧，嗜睡，吮吸或入睡困難。可能是5-羥色胺能作用或停藥綜合征。孕婦使用SSRI類藥物時(shí)不應(yīng)突然停藥。大多數(shù)情況并發(fā)癥會(huì)在分娩后立即或很快24小時(shí)出現(xiàn)。 流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明在孕婦中使用SSRI類藥物，特別是妊娠晚期，可能增加新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的風(fēng)險(xiǎn)PPHN。在1000個(gè)使用SSRI的孕婦中觀察到約5例。在一群人群中，每1000個(gè)孕婦中有1至2例發(fā)生PPHN。
哺乳期婦女 艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳婦女不應(yīng)接受本品治療或在用藥期間停止哺乳。

毒性
關(guān)于本品過(guò)量的臨床資料非常有限，但已有過(guò)量服用本品600 mg未觀察到任何嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告。已報(bào)道的病例中大多數(shù)為輕度或無(wú)癥狀。由于本片過(guò)量而致死的病例在單獨(dú)使用中罕有報(bào)道，大多數(shù)的病例都伴有合并其他用藥過(guò)量。本品單用劑量在400-800 mg未發(fā)現(xiàn)任何嚴(yán)重的癥狀。
癥狀
報(bào)道的艾司西酞普蘭藥物過(guò)量所見(jiàn)的癥狀主要與以下系統(tǒng)有關(guān) ：中樞神經(jīng)系統(tǒng)（從眩暈，震顫和激越到罕有報(bào)道的5-羥色胺綜合征，痙攣和昏迷），胃腸系統(tǒng)（惡心/嘔吐），心血管系統(tǒng)（低血壓，心動(dòng)過(guò)速，QT-間期延長(zhǎng)和心律失常）和電解質(zhì)/體液平衡情況（低血鉀，低鈉血癥）。
治療
沒(méi)有特異性的解救藥。保持呼吸道通暢、確保足夠的氧攝取和呼吸功能非常關(guān)鍵?？紤]使用胃灌洗和活性炭。口服藥物后盡早洗胃，建議監(jiān)測(cè)心臟和生命體征，并給予系統(tǒng)性支持性治療。

藥理作用：
艾司西酞普蘭是二環(huán)氫化酞類衍生物西酞普蘭的單-S-對(duì)映體。艾司西酞普蘭抗抑郁病作用的機(jī)制可能與抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對(duì)5-HT的再攝取，從而增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)的功能有關(guān)。體外試驗(yàn)及動(dòng)物試驗(yàn)顯示，艾司西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑（SSRI），對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。在5-HT再攝取抑制方面，艾司西酞普蘭的活性比R-對(duì)映體至少?gòu)?qiáng)100倍。大鼠抑郁模型長(zhǎng)期（達(dá)5周）給予艾司西酞普蘭未見(jiàn)耐藥性。
艾司西酞普蘭對(duì)5-HT1-7受體、α受體、β受體、D1-5受體、H1-3受體、M1-5受體，苯二氮受體無(wú)親和力，或僅具有較低的親和力。艾司西酞普蘭對(duì)Na 、K 、Cl-、Ca2 通道無(wú)親和力，或僅具有較低的親和力。
毒理研究：
遺傳毒性
西酞普蘭Ames試驗(yàn)中，在無(wú)代謝活化劑存在時(shí)，5個(gè)試驗(yàn)菌株中有2個(gè)菌株（TA98和TA1537）結(jié)果為陽(yáng)性。西酞普蘭CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)中，無(wú)論有或無(wú)代謝活化劑存在，結(jié)果均為陽(yáng)性。西酞普蘭小鼠淋巴瘤細(xì)胞正向基因突變?cè)囼?yàn)（HPRT）、大鼠肝臟細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)（UDS）、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
生育力試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、48、72 mg/kg/天，可見(jiàn)各劑量組交配率降低，劑量≥32 mg/kg/天時(shí)生育力降低，劑量為48 mg/kg/天時(shí)妊娠時(shí)間延長(zhǎng)。大鼠胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予艾司西酞普蘭56、112、150 mg/kg/天，中、高劑量（根據(jù) mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量[MRHD]20 mg/天≥56倍）時(shí)，可見(jiàn)胎仔體重降低和骨化延遲。各劑量組均可見(jiàn)母體毒性（臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低），未見(jiàn)致畸作用。發(fā)育的無(wú)影響劑量為56 mg/kg/天，相當(dāng)于MRHD約28倍。妊娠大鼠圍產(chǎn)期給予艾司西酞普蘭6、12、24、48 mg/kg/天，最高劑量組（相當(dāng)于MRHD約24倍）子代死亡率輕微增加及生長(zhǎng)輕微遲滯，并可見(jiàn)輕微母體毒性（臨床情況異常、體重增量減少、攝食量降低）。24 mg/kg/天劑量組可見(jiàn)子代死亡率輕微增加。無(wú)影響劑量為12 mg/kg/天，相當(dāng)于MRHD約6倍。
在動(dòng)物生殖毒性試驗(yàn)中，西酞普蘭可見(jiàn)對(duì)胚胎/胎仔發(fā)育和出生后發(fā)育的不良影響，包括在高于人體治療劑量時(shí)出現(xiàn)的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭32、56、112 mg/kg/天，高劑量時(shí)可見(jiàn)胚胎/胎仔生長(zhǎng)抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母體毒性（臨床異常正常、體重增量減少），發(fā)育的無(wú)影響劑量為56 mg/kg/天。家兔經(jīng)口給予西酞普蘭劑量高達(dá)16 mg/kg/天未見(jiàn)異常。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭4.8、12.8、32 mg/kg/天，高劑量組可見(jiàn)出生后4天內(nèi)幼鼠死亡率增加，幼鼠生長(zhǎng)停滯。無(wú)影響劑量為12.8 mg/kg/天。
致癌性
NMRI/BOM小鼠和COBS WI大鼠經(jīng)口給予西酞普蘭，分別連續(xù)18和24個(gè)月。小鼠在劑量高達(dá)240 mg/kg/天時(shí)未見(jiàn)致癌性。大鼠在劑量為8或24 mg/kg/天時(shí)，可見(jiàn)小腸腫瘤的發(fā)生率增加。此現(xiàn)象與人的相關(guān)性尚不明確。

吸收
口服吸收完全，不受食物的影響（口服多次給藥后平均4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度），與西酞普蘭一樣，本品的絕對(duì)生物利用度約為80％。
分布
口服給藥后的表觀分布容積（Vd，β/F）約為12-26 L/Kg。本品及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率約為80％。
代謝
本品在肝臟內(nèi)主要經(jīng)去甲基化和去二甲基化代謝。2種代謝產(chǎn)物都有藥理活性。另外，N基團(tuán)可被氧化生成N氧化代謝產(chǎn)物。原形藥物及代謝產(chǎn)物可以部分經(jīng)葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后，去甲基化和去二甲基化的代謝產(chǎn)物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28-31％和<5％。本品的去甲基化主要由細(xì)胞色素P450(CYP)2C19酶代謝，CYP 3A4和CYP 2D6也可能起到部分作用。
消除
多次給藥后消除半衰期約為30小時(shí)，口服藥物的血漿清除率（CLoral）約為0.6 L/分鐘，藥物的主要代謝產(chǎn)物半衰期更長(zhǎng)，本品及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟（代謝）和腎臟消除，主要以代謝產(chǎn)物形式從尿液中排泄。
本品的藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，大約在1周后達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量10 mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為50 nmol/L(范圍 ：20-125 nmol/L)。
老年患者（>65歲）
與年輕患者相比，老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比，老年人的AUC高出50％。
肝功能降低者
在輕度和中度肝損傷（Child-Pugh標(biāo)準(zhǔn)A和B）的患者中，西酞普蘭的半衰期約為肝功能正?；颊叩?倍，暴露量高出60％。
腎功能降低者
在腎功能降低患者中觀察到西酞普蘭的半衰期延長(zhǎng)，血漿藥物濃度輕度升高（CLcr10-53 mL/分鐘）。尚未對(duì)代謝產(chǎn)物的血漿濃度進(jìn)行過(guò)研究，但其濃度可能會(huì)升高。
多態(tài)性
已發(fā)現(xiàn)經(jīng)CYP 2C19代謝的慢代謝者，本品的血漿濃度是快代謝者的2倍，而經(jīng)CYP 2D6代謝的慢代謝者藥物血漿濃度沒(méi)有明顯變化。