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使用非布司他降尿酸,需要注意什么?

科組:風(fēng)濕免疫科藥師作者:馮燕君

  相信很多痛風(fēng)患者對于非布司他這個藥并不陌生,非布司他是2013年在中國上市的一個新型降尿酸藥物,到如今,在臨床上使用已經(jīng)有5年多的時間了。在2016年的《中國痛風(fēng)診療指南》中明確指出:痛風(fēng)患者在進(jìn)行降尿酸治療時,抑制尿酸生成的藥物,建議使用別嘌醇或非布司他。那么,對于使用非布司他的痛風(fēng)患者,需要注意什么呢?
 
  1、非布司他片適用于哪些人群呢?
 
  答:非布司他適用于痛風(fēng)患者高尿酸的長期治療,但不推薦用于無臨床癥狀高尿酸血癥。
 
  這里需要區(qū)分一下痛風(fēng)與高尿酸血癥兩者的概念。高尿酸血癥是指正常嘌呤飲食狀態(tài)下,非同日2次空腹血尿酸水平:男性>420μmol/L,女性>360μmol/L。而痛風(fēng)特指急性特征性關(guān)節(jié)炎和慢性痛風(fēng)石疾病,可以說高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)生的基礎(chǔ)與病因,但大多數(shù)高尿酸患者并不發(fā)展為痛風(fēng),只有尿酸鹽結(jié)晶在機(jī)體組織中沉積下來造成損害才出現(xiàn)痛風(fēng)。無臨床癥狀的高尿酸血癥可通過生活方式干預(yù)等方式治療。
 
  2、如何正確服用非布司他?
 
  答:非布司他推薦的口服起始用藥劑量為40mg,每日一次。如果連續(xù)用藥兩周后,血尿酸水平仍高于360μmol/L,這時候需要增加劑量至80mg,每日一次。
 
  3、使用非布司他降尿酸,需要多久測一次尿酸?
 
  答:對于剛開始使用非布司他的患者,建議每兩周監(jiān)測一次尿酸,并根據(jù)監(jiān)測結(jié)果考慮調(diào)整用藥劑量。待尿酸控制相對平穩(wěn)后,監(jiān)測間隔可稍微延長一些,每個月監(jiān)測1次,甚至三個月監(jiān)測1次。
 
  4、使用非布司他降尿酸,應(yīng)該把尿酸降到多少?
 
  答:根據(jù)痛風(fēng)治療指南建議,所有的痛風(fēng)患者都應(yīng)該把尿酸長期控制在360μmol/L以下,對急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作(發(fā)作次數(shù)超過每年2次),有慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎或痛風(fēng)石的患者,建議將尿酸控制在300μmol/L以下。
 
  5、剛開始使用非布司他,怎么發(fā)作更頻繁了?
 
  答:開始使用非布司他治療后,會觀察到痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)增加。這是由于使用降尿酸藥物后使血清尿酸水平減少而導(dǎo)致原本已經(jīng)沉積的尿酸鹽重新溶解活動引起的。很多患者就會懷疑是由于藥品質(zhì)量問題引起的,這就需要藥師在用藥指導(dǎo)時提前跟患者解釋清楚。
 
  6、使用非布司他期間,痛風(fēng)發(fā)作了怎么辦?
 
  答:痛風(fēng)發(fā)作了,建議盡早(一般應(yīng)在24h以內(nèi))進(jìn)行抗炎止痛治療,推薦使用非甾體抗炎藥(如依托考昔、雙氯芬酸鈉等)或秋水仙堿,可以有效止痛,緩解患者的臨床癥狀。因此,為預(yù)防剛開始使用非布司他時發(fā)生痛風(fēng)發(fā)作,建議同時服用非甾體抗炎藥或秋水仙堿。
 
  7、非布司他常見的不良反應(yīng)有哪些?
 
  答:①、部分患者在初次用藥時出現(xiàn)頭暈(發(fā)生率低于1%),不適感會自行緩解;
 
  ②、皮疹(40mg/d發(fā)生率0.5%;80mg/d發(fā)生率1.6%),可以使用外用藥膏緩解皮疹的情況;
 
 ?、邸㈥P(guān)節(jié)痛(40mg/d發(fā)生率1.1%;80mg/d發(fā)生率0.7%),多見于用藥初期,建議用非甾體抗炎藥緩解,同時也要注意多喝水,,多排尿,促進(jìn)尿酸排泄;
 
 ?、?、惡心(40mg/d發(fā)生率1.1%;80mg/d發(fā)生率1.3%),建議飯后服用;
 
 ?、?、肝功能異常(40mg/d發(fā)生率6.6%;80mg/d發(fā)生率:4.6%),建議定期檢查肝功能。
 
  8、非布司他片的安全性如何?
 
  答:①、孕婦FDA妊娠安全分類為C類:在孕婦中未進(jìn)行充分的對照研究。所以唯有確認(rèn)潛在益處大于對胎兒風(fēng)險時,妊娠期間才能使用非布司他。尚不知非布司他是否會經(jīng)人乳排泄,因此哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。②、老年患者不需要調(diào)整劑量。在65歲和75歲以上的患者的臨床研究中,在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異。③、輕、中度肝功能不全的患者無需調(diào)整劑量,重度肝功能不全者慎用非布司他。④、輕、中度腎功能不全(Clcr30-89 ml/min)的患者無需調(diào)整劑量,重度腎功能不全者慎用非布司他。

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